識別出結核分枝桿菌抑制宿主機體免疫力的新型通路

　　當結核分枝桿菌（Mtb）感染一個人時，機體的免疫反應對于疾病的進展過程至關重要，即要么幫助機體抵御結核分枝桿菌，要么加速感染進程。近日，一篇發表在國際雜志PLoS Pathogens上題為“Mycobacterium tuberculosis inhibits the NLRP3 inflammasome activation via its phosphokina'case PknF”的研究報告中，來自馬里蘭大學等機構的科學家們通過研究發現了一種結核分枝桿菌引發機體免疫細胞降低其防御力的新方式，尤其是，研究人員在結核分枝桿菌中識別出了一種特殊基因，其或能抑制被感染的人類細胞中的免疫防御力，從而加速感染的進程。

　　本文研究或為開發基于基因的療法或預防性療法來治療結合病提供了一種有效的靶點，據世界衛生組織數據顯示，全球每年大約由1000萬人患結核病，而且有100-200萬名患者死于該病。當前的療法僅有85%的效果，而且耐多藥結核病對全球多個地方的公共衛生構成了極大的威脅。

　　研究者Volker Briken教授表示，為了開發出新型治療性靶點，理解細菌蛋白與人類細胞相互作用的機制就顯得尤為重要了；讓我們興奮的是，本文研究中我們發現了一種新型的相互作用形式，即結核分枝桿菌與人類細胞中的信號系統之間的相互作用，其對于細胞抵御病原體的防御力至關重要，這種相互作用形式在此前并未被科學家們觀察到。

　　這篇研究報告中，研究人員利用結核分枝桿菌或一種非毒力的細菌來感染名為巨噬細胞的白細胞，結果發現，名為炎性小體的蛋白復合體或在感染結核分枝桿菌的細胞中會明顯受到限制，但在感染了非毒力細菌的細胞中則不會；這種炎性小體能“調查”細胞內部的病原體并向細胞發出信號來啟動免疫反應。

　　研究者Briken說道，對于我們而言，發現結核分枝桿菌實際上會抑制炎性小體的功能，讓我們覺得很不可思議。感染會引發炎性小體出現一些輕微的激活，因此并沒有人去揭示結核分枝桿菌如何抑制這一過程的；這或許就是一個典型的例子，即病原體想要抑制宿主機體的免疫力和宿主細胞感知病原體以激活機體自身的免疫反應。下一步研究人員還想知道是否特定的結核分枝桿菌基因是否主要負責抑制炎性小體，研究者將該基因插入到了非毒力的結核分枝桿菌中，并利用這些突變體感染新的巨噬細胞，結果發現，感染了攜帶PknF基因的非毒力細菌后會限制宿主細胞中的炎性小體反應。

　　研究者并不清楚該基因時如何抑制炎性小體反應的，但PknF基因的功能能調節脂質的產生或分泌，因此研究者認為，細菌或會以一種影響炎性小體的方式來修飾脂質的分泌，這就是科學家們將會在未來研究中所要調查的內容。PknF基因如何抑制宿主細胞中的炎性小體反應僅僅是研究人員想要回答的問題之一，目前他們正在研究闡明該基因在疾病毒力方面所扮演的角色；如果事實證明抑制炎性小體能讓結核分枝桿菌變得更具毒性，那么PknF基因或有望成為未來開發治療結核病的新型潛在靶點。

　　綜上，本文研究結果表明，結核分枝桿菌中的絲氨酸/蘇氨酸激酶PknF或能通過抑制NLRP3炎性小體，從而在宿主機體先天性免疫逃避過程中扮演重要角色