誘導降解艾滋病病毒的細胞分子發現

　　記者近日從中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所獲悉，該所基礎免疫創新團隊在研究中獲得重要發現，內質網I型α-甘露糖苷酶能夠誘導艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解，繼而抑制艾滋病病毒復制，最終有望達到治療目的。

　　 由于艾滋病病毒囊膜蛋白是啟動病毒感染的關鍵蛋白，抑制囊膜糖蛋白的功能具有抗病毒的治療作用，而直接阻斷其在細胞內的合成則能達到根除病毒感染的目的。中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所基礎免疫研究團隊在首席科學家鄭永輝研究員帶領下，對艾滋病病毒囊膜糖蛋白天然降解通路做了深入細致的研究后，篩選出一個能夠抑制該降解通路的小分子化合物，該化合物通過抑制I型α-甘露糖苷酶的活性有效阻斷了病毒囊膜蛋白的降解。

　　 通過對I型α-甘露糖苷酶家族的進一步篩選，最終發現其家族成員之一的ERManI酶能夠誘導艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解，并抑制艾滋病病毒的復制。ERManI酶是糖蛋白在細胞內質網進行糖基化過程中所需要的一種酶，該酶對確保蛋白質在內質網中正確折疊起著關鍵作用。該研究顯示，艾滋病病毒在感染人體細胞時會在內質網合成大量病毒囊膜糖蛋白，并消耗大量細胞資源進行糖基化修飾和折疊，誘發細胞抵抗機制，導致 ERManI酶激活，從而特異性地降解病毒囊膜糖蛋白。

　　 該研究結果近期發表在美國出版的《生物化學雜志》上。鄭永輝介紹，該研究不但對艾滋病治療意義深遠，而且對于開發廣譜高效的抗病毒方法治療其它病毒感染，如流感病毒、登革熱病毒、中東呼吸綜合征冠狀病毒等具有重要借鑒意義。