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  • 發布時間:2018-07-06 16:43 原文鏈接: 請注意!老年乳腺癌的治療不一樣

      中國屬于人口老齡化國家,并且是全球老齡人口最多的大國。隨著全球性老年人群的不斷增加,老年乳腺癌患者也越來越多。然而,目前針對老年乳腺癌的大型多中心臨床研究甚少。因此,如何進一步研究老年乳腺癌的特點與治療策略等問題便顯得尤為重要。

      老年乳腺癌的特點

      1.流行病學特點

      老年乳腺癌絕大多數為女性,男性僅占1% 左右,發病率因地區和國家的發達程度而異,但都明顯高于整體女性人群的發病率,且隨年齡的增加而升高。

      我國乳腺癌發病的 2 個高峰年齡段為 45~55 歲和 70~74 歲,且中位診斷年齡呈增大趨勢,預計到 2030 年,65 歲以上乳腺癌患者的比例將從 16.4% 增至 27.0%,而年齡小于 65 歲的乳腺癌患者比例將從 83.6% 降至 73.0%。

      2.臨床特點

      老年乳腺癌在臨床上90% 以上表現為乳腺腫塊。腫塊早期無疼痛等不適、增長速度較慢而常被忽視,或因社會、經濟等因素而致就診時常為晚期。

      少數病例在臨床上以乳頭糜爛就診。另外,臨床上也偶見因骨疼痛( 骨轉移) 或呼吸困難( 胸膜或肺轉移并胸水) 就診而最后確診為乳腺癌的患者。

      3.病理特點

      老年乳腺癌的病理類型大約90%為浸潤性癌,其中70%以上為浸潤性導管癌。在浸潤性癌中,黏液癌和小葉浸潤癌的比例隨著年齡增加而有所升高。組織學級別與年輕乳腺癌相比,常以低增殖、高分化者居多。

      激素受體( ER、PR) 狀況: 老年乳腺癌激素受體的陽性率較高,且有隨年齡增長而升高的趨勢。Colleoni 等發現,非常年輕組(年齡<35歲)er和pr的陽性率[er和(或) er="">75歲組的比例卻高達81%。文獻報道的35000多例患者資料顯示,55~64歲組ER陽性率為83%,而≥85歲組竟高達91%。

      HER-2表達: 總體而言,老年乳腺癌的HER-2陽性率相對較低,并隨年齡增大而降低。de Munck等分析了14934例非轉移性乳腺癌資料,年齡< 40歲組HER-2陽性率為22%,而≥70歲組的陽性率卻低至10%。Diab等分析了超過3萬例的資料,在55~64歲、65~74歲、75~84歲和≥85歲組中,HER-2陽性率分別為21%、15%、14%和10%。

      老年乳腺癌的治療

      1.局部治療

      外科手術為乳腺癌根治的唯一手段,目前已被大部分患者所接受。對于可手術的老年乳腺癌患者應首先考慮手術治療。

      (1)保乳手術

      ◆單純腫塊擴大切除手術

      對于臨床腋窩淋巴結陰性的老年患者,是否行腋窩分期術一直以來存在爭議。《中國老年乳腺癌治療專家共識(2018)》建議對于中國老年乳腺癌患者,如臨床腋窩淋巴結表現為陰性(觸診陰性、影像學檢查陰性),應考慮行單純乳腺腫塊擴大切除術,免除腋窩腋窩淋巴結分期術和術后放療。

      ◆標準的乳腺癌保乳根治術

      建議對于自然年齡≥70 歲,但生物學年齡小于自然年齡,伴發疾病少, 一般狀況佳,預期生存期長的老年乳腺癌患者,也可履行標準的保乳根治手術流程,即局部腫塊擴大切除+腋窩腋窩淋巴結分期術并輔以術后放療。

      老年患者在首次擴大切除腫塊時應盡可能采取較寬的腫瘤切緣,以避免邊緣殘留和再次手術。乳房原發灶切除范圍應包括腫瘤、腫瘤周圍一定范圍的乳腺組織以及腫瘤深部的胸大肌筋膜,術前穿刺或手術活檢者應包括穿刺針道、活檢殘腔以及乳房表面的皮膚疤痕,無論保乳標本的切緣取材方法采用垂直切緣放射取材還是離斷取材,均應做到切緣無腫瘤,即“切緣陰性”。

      若術中冰凍或術前穿刺提示病變為導管內癌,根據美國外科學會2016 版規范[7] 和美國國立綜合癌癥網絡2017 版指南,應進一步擴大切緣,做到病理切片中切緣距離腫瘤邊緣2 mm 以上。

      ◆放療

      建議對于中國老年早期乳腺癌患者,保乳手術后可考慮免除放療。但對于身體素質佳、腋窩病變累及者,應權衡考慮放療對局部復發率的控制和放療的副反應,并與患者充分溝通后進行個體化決策。

      (2)改良根治手術

      對于身體一般狀況佳且腋窩淋巴結可疑異常的老年乳腺癌患者,在獲得病理證實(穿刺或開放活檢)后,可選擇行改良根治手術。

      2.全身治療

      (1)內分泌治療

      內分泌治療因其療效確切,毒副反應小,在老年乳腺癌的治療中占有十分重要的地位。目前,用于治療老年乳腺癌患者的內分泌藥物主要為他莫昔芬和芳香化酶抑制劑(aromatase inhibitors,AI)。

      已經有多個臨床研究已證實,無論是初始應用、換藥應用還是序貫應用,芳香化酶抑制劑對于絕經后乳腺癌的風險降低作用均明顯優于三苯氧胺。目前并無直接以老年女性乳腺癌患者為目標人群比較用藥方案的隨機臨床研究,但上述大型隨機對照研究中的老年女性占5% ~20% ,故目前老年乳腺癌內分泌治療策略基本同與一般乳腺癌人群。

      MA17研究中,在完成5年三苯氧胺治療后繼續延長使用5年芳香化酶抑制劑的生存獲益主要見于60歲以下人群。故老年乳腺癌不建議內分泌延長治療,如果一般狀況佳、病理分期較晚且對內分泌治療耐受良好,可個體化考慮延長內分泌治療。

      (2)靶向治療

      對于HER-2/neu 基因過表達的乳腺癌采用曲妥珠單克隆抗體輔助治療[6 mg/ kg (首劑8 mg/ kg) 每3周一次,或2 mg/ kg (首劑4 mg/ kg) 每周一次,推薦治療時間為1 年,可明顯降低乳腺癌復發率。應用曲妥珠單克隆抗體需每3 個月做一次心功能檢查(心臟超聲或同位素掃描)。

      (3)化療

      化療在乳腺癌治療中占有及其重要的地位,是乳腺癌全身綜合治療的基礎,可顯著改善患者的預后,提高患者生存率。化療一般不與內分泌治療或放療同時進行,往往結束后再開始進行內分泌治療。放療與內分泌治療可先后或同時進行。

      常用的聯合化療方案有: (1) 基于蒽環類,如CAF、AC、CE120F、FE100C等方案;(2) 蒽環類與紫杉類聯合,如TAC方案;(3) 蒽環類與紫杉類序貫,如AC T/P或FEC T;(4) 不含蒽環類,常用的有CMF方案,適用于老年、低風險、蒽環類禁忌或不能耐受的患者,另有TC 方案等(A: 阿霉素、C: 環磷酰胺、E: 表阿霉素、F: 氟脲嘧啶、M: 氨甲喋呤、P: 紫杉醇、T: 多西紫杉醇)。

      3.解救治療

      盡管乳腺癌的內科藥物治療有了明顯進步,但手術、化療、放療、內分泌治療、分子靶向治療手段,仍只可治愈50%左右的患者。局部晚期或復發轉移的乳腺癌患者,將進入不可治愈的晚期解救治療階段。

      老年乳腺癌往往是激素受體陽性類型,故激素受體陽性的老年轉移性乳腺癌首選內分泌治療,療效評價間隔周期推薦為3個月,對于內分泌治療敏感的患者,一線內分泌治療可選擇芳香化酶抑制劑、氟維司群等。

      對于存在芳香化酶抑制劑治療耐藥的患者,內分泌治療可選擇氟維司群、依西美坦聯合依維莫司、他莫昔芬/ 托瑞米芬或孕激素等。連續三線內分泌治療無效通常提示內分泌耐藥,應更換為細胞毒藥物治療。

      對于內分泌治療耐藥、腫瘤快速進展、內臟廣泛轉移或癥狀明顯,需要快速減輕腫瘤負荷的患者應給予化療等更快速有效的治療,化療的療效評價間隔周期應為2-3個周期,化療方案優選單藥。推薦卡培他濱作為晚期老年乳腺癌化療的首選藥物之一。

      4.新輔助治療

      以輔助手術為目的而采用的新輔助治療,應在腫瘤范圍縮小或腋窩淋巴結縮小至能夠施行手術時停止,在能夠采取手術切除時及時進行手術,以免喪失手術機會。

      相比年輕患者,老年患者新輔助內分泌治療往往能收到明顯效果,故可首先考慮內分泌治療藥物,但激素受體陰性者只能選擇細胞毒藥物。


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