諾獎“氧感知通路”打開藥研新世界首款新藥率先中國上市

　　諾獎“氧感知通路”應用新藥—羅沙司他去年已率先在中國獲批上市，被賦予“三首”殊榮，將為慢性腎病患者的貧血治療帶來全新突破。

　　10月7日，美英三位科學家威廉·凱林、彼得·拉特克利夫、格雷格·塞門扎，獲得2019年諾貝爾生理學或醫學獎，以表彰他們“發現細胞如何感知和適應氧可用性”。

　　事實上，三位科學家的相關臨床應用研究已在中國落地，源于低氧誘導因子（HIF）的發現，首個低氧誘導因子藥物新藥羅沙司他于去年在中國獲準上市。專家表示，“這一發現在短時期內便可應用臨床，未來潛力非常值得期待。”

　　羅沙司他在中國獲批被業內賦予“三首”殊榮：首創--是全新作用機制（HIF）的創新藥；首個--率先在中國獲批，先于歐美批準上市的首個創新藥；首次--在歷史上中國首次成為一個首創藥的首批國家。

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　　HIF-PHI為“氧感知通路”臨床應用藥物

　　作為全球首個低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），羅沙司他是首個在中國獲批上市的腎性貧血口服新藥，HIF-PHI類藥物的理論基礎來自于低氧誘導因子（HIF）和氧感應突破性理論。

　　▲羅沙司他（HIF-PHI）分子式

　　羅沙司他通過促進內源性促紅細胞生成素生成，改善鐵的吸收、利用，降低鐵調素，不受炎癥對血紅蛋白及紅細胞生成的消極影響，有效促進紅細胞生成。羅沙司他已經被證實能夠誘導紅細胞生成。在慢性腎臟病患者的多個亞群中，羅沙司他能夠維持紅細胞生成素水平處于或接近正常生理范圍，進而增加紅細胞數量，同時不受炎癥狀態影響，也可避免靜脈補鐵。

（圖片來源：圖蟲創意）

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　　中國腎性貧血患者臨床治療需求迫切

　　慢性腎病（CKD）已成為中國重要的公共健康問題，CKD可導致心血管疾病的發生，嚴重威脅患者健康。

　　數據顯示：腎性貧血作為慢性腎臟病常見并發癥之一，其在透析與非透析CKD患者中患病率分別為98.2%和52.1%2。據上海一項針對非透析患者的貧血狀況調查發現，CKD 1-5期患者貧血患病率依次為：22.4%、30.0%、51.1%、79.2%和90.2%3。非透析患者的貧血總患病率為51.5%3，貧血治療率為44.9%3 ，而治療達標率僅為8.2%3（11-12g/dL），腎性貧血的臨床治療需求巨大。

　　腎性貧血不論從全球還是在中國都是一個非常嚴重的疾病負擔。我國成人慢性腎臟病患病率達10.8%，患者人數將近1.2億。而慢性腎臟病中貧血的患者非常多，存在大量未被滿足的治療需求，現有的EPO和鐵劑補充等治療手段尚有不足之處。目前，沒有治療手段可以治愈CKD或者阻止腎臟的惡化，患者只能寄希望于依靠腎移植來維持生命。

　　目前我國腎性貧血的患病率高，但知曉率、治療率及達標率均較低，慢性腎臟病患者的貧血未得到充分治療。而腎性貧血是導致住院率、心血管疾病和死亡風險上升的重要危險因素，不僅影響患者身心健康與社會功能，還為其家庭乃至社會帶來沉重疾病負擔。

　　作為一款全球首創新藥，羅沙司他在中國率先實現透析與非透析慢性腎臟病貧血患者的全面應用，為廣大中國慢性腎病群體帶來全新的治療突破。

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　　《新英格蘭醫學雜志》背靠背發表羅沙司他中國三期臨床結果論文

　　2019年7月25日，新英格蘭雜志（NEJM）正式發表2篇羅沙司他的中國3期臨床試驗結果。這也是新英格蘭雜志首次背靠背發表中國團隊的臨床試驗，也是首篇中國大陸完成、以第一和通訊作者發表的3期臨床試驗。

　　在血透患者中的研究發現，羅沙司他與EPO相比，血紅蛋白提升水平在數值上更高；經過每周3次，總共26周的用藥后，血紅蛋白提升0.7±1.1g/dL；且在臨床安全性上，研究未發現羅沙司他特異的嚴重安全性問題。在透析前患者的研究中發現，受試者每周接受3次口服羅沙司他或安慰劑，連續給藥8周后患者的血紅蛋白水平有顯著提升，上升幅度為1.9±1.2 g/dL。

　　為什么《新英格蘭醫學雜志》和整個業界對羅沙司他的研究進展那么關心？第一，這是治療腎性貧血全新機制的藥，是重要一步，而且中國人走到了最前面；還有一個很重要的意義，HIF系統的發現為醫療領域的藥物研發打開了一個新的世界。

　　除了是貧血治療的1類新藥以外，羅沙司他還是基于HIF系統的第一個藥物。隨著對HIF認識的不斷深入，可能還會有新靶點新藥，這對于整個行業發展有很大的推動作用。

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　　羅沙司他在中國獲批被業內賦予“三首”殊榮

　　據藥事網報道，從2010年起，琺博進公司在中國本土順利完成了羅沙司他的臨床1期，2期與3期試驗。2016與2017年，該藥物的研發項目還連續2年入選科技部及衛計委國家“重大新藥創制”科技重大專項。2018年12月17日，羅沙司他被國家藥品監督管理局通過優先審評程序正式批準上市。現在獲批可以用于治療慢性腎臟病引起的貧血，包括透析和非透析患者。

　　羅沙司他是本土孵化的創新藥物，被藥品審評中心（CDE）以 "與現有治療手段相比具有明顯治療優勢 "的理由納入優先審評。

　　羅沙司他膠囊在中國首發上市，意味著中國首次成為全球首批首創作用機制藥物的國家，這在中國新藥注冊史上具有里程碑意義——我國藥品審評審批能力已經具備國際水準。

　　人體氧氣感知通路HIF的臨床應用得以在中國領先全球率先實現，離不開中國醫院科研的卓著貢獻。

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　　為慢性腎臟病患者的貧血治療帶來全新突破

　　羅沙司他中國III期臨床試驗首席研究者、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院腎內科主任醫師陳楠教授接受藥事網采訪時表示：“808研究結果顯示，羅沙司他能夠誘導紅細胞生成，在未接受透析治療的貧血患者中，羅沙司他可以有效提升和維持腎性貧血患者的血紅蛋白水平，且安全性和耐受性良好。同時，羅沙司他用于腎性貧血治療時不受炎癥狀態影響，臨床試驗期間提示無需常規靜脈補鐵。此外，羅沙司他采用口服制劑，有助于提高患者依從性。”

　　羅沙司他中國Ⅲ期臨床試驗首席研究者、復旦大學附屬華山醫院腎內科主任郝傳明教授介紹：“羅沙司他中國Ⅲ期臨床研究結果促使該藥獲得了中國藥品監督管理局快速審批，第一時間惠及了中國的腎性貧血患者。這一成果既得益于我國藥品審評審批制度改革釋放出的行業創新紅利，也是眾多臨床學者與患者的多方合作的成果。同時，體現我國藥物研發創新能力取得長足進步。

　　阿斯利康全球執行副總裁，生物制藥研發負責人MenePangalos表示：“我們很高興將羅沙司他這一全球首創新藥率先帶給中國的慢性腎臟病透析與非透析貧血患者。此次的適應癥擴大是羅沙司他在諸多突破后的又一個全新的里程碑，這也是無數專業醫生、患者、藥物研究者共同努力的成果。”

　　阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊先生表示：在中國醫藥創新政策的大力扶持下，羅沙司他新適應癥得以快速獲批，印證了中國創新藥臨床試驗體系的進步與成熟，同時體現了中國醫藥創新實力的整體升級。”