【辨證論治】基因與個性化藥物治療

　　精準醫療是一個建立在了解個體基因、環境以及生活方式基礎上的新興疾病治療和預防方法，具有整體觀、個體化、預測性的特點。這與中醫整體治療、辨證論治、治未病的思想不謀而合。個性化藥物治療是精準醫療的核心，要求醫生根據患者個體的基因型和基因表型制定給藥方案，對患者“量體裁衣”合理用藥，以提高藥物的有效性，降低不良反應。而中醫的辨證論治，既是一種基于“證”的個性化治療。方證對應，要求醫生根據患者的證候及其變化來決定方藥的加減應用。二者均強調因人、因地、因時的個性化辨證治療，以及基于基因（表達）或證候的“同病異治”和“異病同治”療法。

　　那么，個性化治療中的基因與中醫辨證分型又有怎樣的關聯？有關證候的物質基礎研究認為，“證”可看作是與遺傳因素有關的、在環境因素影響下的基因隨時空變化而有選擇性差異表達的結果。筆者在知網上檢索中醫證候與基因相關性的研究，獲得300多條記錄，所涉及的疾病分布如下圖所示：

圖1 中醫證候與基因相關性研究的疾病分布

　　冠心病、 高血壓病等循環系統疾病由于是多種遺傳因素和環境因素所致的多基因疾病 ,研究最為深入；腫瘤領域的研究熱點為胃癌、肺癌和乳腺癌；其次是胃炎、乙肝等消化系統疾病；其他疾病如糖尿病、 銀屑病等也受到一定關注。

　　當前的研究模式主要為：借助基因芯片等分子生物學技術，將中醫證型與基因組學、蛋白組學、代謝組學相關聯，研究不同證候下基因表達譜的特征性差異，結合血清蛋白峰、小分子代謝物等，建立基因多態性與某個疾病中醫分型、辨證用藥之間的規律性聯系。

　　以乳腺癌為例，氣虛證組的ER表達陽性率顯著高于其它組，提示此類患者的病程受激素受體調控影響較大，內分泌治療效果較好，治法應注重益氣扶正，補益氣血。而血瘀組HER-2蛋白陽性率最高，DUB3在肝郁氣滯證型癌組織中高表達。通過對乳腺癌中醫證型與腫瘤相關基因、蛋白表達的關系進行研究，在基因表達發生改變時，及時對治療方案做出調整，通過加減相應中藥對與該基因相對應的證型進行辨證論治，以更好地指導臨床運用中醫藥治療本病，防止腫瘤的復發和轉移。

　　目前，中醫證候與基因相關性研究已取得一定進展。在此基礎上，是時該思考如何以中醫征候為媒介，指導個性化藥物的應用和研發。研究不同中藥、方劑在調控、修飾疾病的相關基因表達及表達產物方面的作用,對于治療某一征候的經典方藥，從“方-證-基因”的思路，祖國醫學或許能給個性化藥物的研發些許啟示。