邊緣區淋巴瘤(MZL)新藥，拜耳靶向抗癌藥Aliqopa

　　德國制藥巨頭拜耳（Bayer）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予靶向抗癌藥Aliqopa（copanlisib）突破性藥物資格（BTD），用于治療既往已接受過至少2種療法的復發性邊緣區淋巴瘤（MZL）成人患者。

　　BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

　　FDA授予copanlisib BTD，是基于來自關鍵性II期CHRONOS-1研究的MZL亞組數據。該研究評估了copanlisib治療iNHL患者的療效和安全性，其中包括23例復發性或難治性MZL患者，這些患者既往已接受至少2種療法。18個月隨訪分析顯示，全分析集（FAS）群體中的總緩解率（ORR）為60.6%，MZL組織學群體（n=23）中的ORR為78.3%。該研究中，copanlisib的總體安全性證實了預期的耐受性和可管理的安全性。

　　拜耳制藥部門高級副總裁兼腫瘤學發展主管Scott Z.Fields博士表示，“臨床證據表明，通過在復發環境中為醫生和MZL患者提供治療，copanlisib可以解決未滿足的醫療需求。我們將繼續與FDA密切合作，以便盡快將copanlisib帶給這些服務不足的患者。”

　　非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最常見的血液系統惡性腫瘤，是第十大最常見癌癥類型，由一組高度異質性的疾病組成，根據腫瘤細胞增殖速度和臨床特點，可分為侵襲性NHL（aNHL）和惰性NHL（iNHL）。其中，濾泡性淋巴瘤（FL）是iNHL最常見的組織學亞型。MZL也是一種iNHL，占美國所有NHL病例的10%左右。臨床上，通常選擇化療和/或免疫療法治療MZL，盡管初始療法往往能夠獲得成功，但對于復發性（晚期）MZL而言仍存在著高度未滿足的醫療需求。

　　此前，根據該研究的ORR數據，FDA已于2017年9月加速批準Aliqopa（copanlisib，60mg注射液），用于既往已接受至少2種系統性療法治療后病情復發的FL成人患者。

　　Aliqopa的活性藥物成分為copanlisib，這是一種新穎的靜脈注射型泛I類磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制劑，針對惡性B細胞中表達的PI3K-α和PI3K-δ異構體具有主要的抑制活性。PI3K信號通路參與細胞的生長、存活和新陳代謝，該通路的失調在NHL中發揮了重要作用。copanlisib已被證實能夠通過凋亡和抑制原發性惡性B細胞系的增殖，誘導腫瘤細胞死亡。copanlisib可抑制幾種關鍵的細胞信號傳導途徑，包括B細胞受體信號傳導、CXCR12介導的惡性B細胞趨化和淋巴瘤細胞系中的NFκB信號傳導。

　　當前，拜耳正在開展一個廣泛的臨床開發項目，評估copanlisib對既往已接受一種或多種療法病情復發或難治的iNHL患者。其中，III期CHRONOS-3研究正在評估copanlisib聯合利妥昔單抗（rituximab）治療復發性iNHL患者，III期CHRONOS-4研究正在評估copanlisib聯合標準免疫化學療法治療復發性iNHL患者。

　　原文出處：Bayer receives U.S. FDA breakthrough therapy designation for copanlisib for the treatment of marginal zone lymphoma