達格列凈顯著降低心血管死亡和心力衰竭惡化風險

　　2019年9月1日，阿斯利康公布了達格列凈III期研究DAPA-HF的結果，這一研究結果具有里程碑意義。該研究結果顯示，達格列凈在標準治療的基礎上，可以顯著降低心血管死亡和心力衰竭惡化風險。

　　DAPA-HF是首個在伴或不伴2型糖尿病的射血分數降低心衰患者（HFrEF）中應用SGLT2抑制劑治療的心衰結局研究。達格列凈目前被批準用于2型糖尿病患者的治療。

　　2019年8月公布的topline結果顯示DAPA-HF達到了主要終點。今天在法國巴黎舉行的ESC大會上發表了DAPA-HF研究的詳細結果顯示，達格列凈能顯著降低心血管（CV）死亡或心力衰竭惡化的主要復合終點發生風險26% (p<0.0001)，且在主要復合終點的各項組成部分都顯著性降低。

　　阿斯利康生物制藥研發執行副總裁Mene Pangalos表示：“達格列凈在治療2型糖尿病方面已經建立了良好的基礎，這些令人興奮的新發現提供了一些具有臨床意義的新觀點，即對于伴或不伴2型糖尿病的患者，達格列凈具有減輕心衰疾病負擔的潛在作用。在本屆ESC大會上，我們為達格列凈帶來的影響，以及對未來循證體系的貢獻，感到驕傲。”

　　格拉斯哥大學心血管與醫學科學研究中心-心血管研究中心的醫學博士John McMurray教授指出：“很高興達格列凈在我們的試驗中如此有效，它滿足了我們對于心衰治療藥物可能的全部期待，如改善癥狀，減少住院率和提高生存率。更重要的是，達格列凈在伴或不伴糖尿病的心力衰竭患者中，一樣有效。”

　　DAPA-HF研究還對主要復合終點的各項組成部分單獨進行了分析。達格列凈組心力衰竭首次惡化的發生風險下降30%（p<0.0001），因心血管疾病導致的死亡風險下降18%（p=0.0294）。達格列凈對主要復合終點的影響，在研究的各個關鍵亞組中表現基本一致。

　　研究結果還顯示，在患者提交的堪薩斯城心肌病患者生活質量量表（KCCQ）中，達格列凈組的整體癥狀評分結果得到顯著改善。同時，全因死亡風險亦顯著降低17% (7.9 vs 9.5例事件數每100患者-年)。

　　達格列凈在DAPA-HF研究中的安全性狀況與該藥物既往已確認的安全性一致。在治療心衰時常被關注的低血容量[7.5% vs 6.8%]和腎臟不良事件[6.5% vs 7.2%]發生率與安慰劑相當。在兩個治療組中，嚴重低血糖事件[0.2％ vs 0.2％]均罕見發生。

　　除此之外，達格列凈在射血分數保留的心衰（HFpEF）患者中的DELIVER研究和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）研究也正在進行當中。目前達格列凈尚未在中國獲批改善心血管風險或腎臟風險的相關適應癥，同時尚未獲批在非2型糖尿病患者中使用。

　　關于 DAPA-HF研究

　　DAPA-HF（達格列凈和預防心力衰竭不良結局的研究）是一項國際多中心隨機雙盲平行研究，該研究納入伴或不伴2型糖尿病的射血分數降低（LVEF≤40％）的心力衰竭患者，旨在評估與安慰劑相比，在標準治療基礎上給予達格列凈 10mg每日一次的臨床療效。主要復合終點包括首次出現的心力衰竭惡化（定義為因心衰住院或同等級別事件，如因心衰緊急就診），或心血管死亡。

　　關于心力衰竭

　　心力衰竭（HF）是一種威脅生命的疾病，表現為患病時心臟不能為整個機體泵出足夠的血液。1全世界現患病人數約6400萬（其中半數表現為射血分數降低）并且是一種慢性進行性疾病，其中半數患者將在確診后五年內死亡。2,3,4HF的“惡性”正如男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中一些最常見的癌癥一樣。5它是65歲以上人群住院治療的主要原因，并且是一個重大的臨床和經濟負擔。

　　關于達格列凈

　　達格列凈是同類首個每日口服一次的SGLT2抑制劑，用于2型糖尿病的成人患者，在飲食和運動基礎上可改善血糖控制。既可作為單藥治療，也可與鹽酸二甲雙胍或胰島素聯合使用。達格列凈擁有完備的臨床研究計劃，包括超過35項已完成和正在進行的IIb / III期研究，總共覆蓋超過35,000名患者，以及超過250萬患者-年的使用經驗。

　　關于DapaCare臨床計劃

　　阿斯利康通過采用全面的、以患者為中心的疾病管理方法，解決與心血管（CV）、代謝和腎臟疾病相關的潛在發病率、死亡率和器官損害問題。 由于這些疾病的相互聯系，阿斯利康發起DapaCare臨床計劃，以探索伴或不伴2型糖尿病的人群中使用達格列凈之后的心血管和腎臟情況。臨床計劃將招募近30,000名患者進行隨機臨床試驗，并得到多國真實世界研究證據的支持。DapaCare將為伴或不伴2型糖尿病的已確診心血管疾病、有心血管疾病風險因素和不同階段的腎臟疾病的人群生成數據，為醫療服務提供者提供改善患者預后所需的證據。

　　除了針對慢性腎病患者的DAPA-CKD研究，達格列凈以心力衰竭患者為研究對象還發起了DELIVER（HFpEF）和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）研究。 DapaCare再次展現了阿斯利康的承諾，即致力于通過科學來找尋以患者為中心的整體解決方案，來應對包含心血管、腎臟及代謝的多危險因素。

　　關于達格列凈在心力衰竭領域

　　阿斯利康致力于推動達格列凈在治療心衰患者方面的科學和臨床成果。公司廣泛的臨床計劃包括多項全球III期臨床試驗（DAPA-HF，DELIVER和DETERMINE），重點關注心衰領域中的重要臨床問題，提供有關該疾病的全面臨床證據，以解決心衰患者未被滿足的治療需求。阿斯利康還在新科學領域不斷投入和努力，致力于多種潛在心衰藥物的早期研究。