遺傳發育所在神經退行性疾病亨廷頓舞蹈癥研究中獲進展

　　亨廷頓舞蹈癥（HD）是一種主要影響中老年人的神經退行性疾病。其致病原因是疾病蛋白（Huntingtin, Htt）的氨基端出現多聚谷氨酰胺（polyQ）重復序列的過度延伸，造成蛋白折疊為聚集物并損傷大腦神經細胞，導致腦神經細胞無法控制機體的運動而出現舞蹈癥狀及最終引起病人死亡。目前還沒有治療HD的有效方法。科學家們正試圖采用各種方法降低Htt的表達水平而達到治療效果。然而由于敲除Htt基因會導致小鼠在胚胎8.5-10.5天內死亡，一般認為減少Htt的表達也同時會影響大腦細胞的生存與功能。因此，如何降低Htt而又不影響大腦神經細胞功能為目前治療HD的一個難題。

　　中國科學院遺傳與發育生物學研究所李曉江研究組利用Htt條件敲除小鼠模型研究Htt在不同年齡小鼠內的功能。他們發現2個月大的小鼠全身敲除Htt（Htt-KO）后出現急性胰腺炎并在十天內死亡，而4個月和8個月的Htt KO小鼠的死亡率大大減少。如選擇性在成年小鼠的腦神經細胞將Htt敲除，小鼠并不表現明顯癥狀并能正常生存，也無神經細胞死亡的現象。上述結果首次證明了Htt的功能是依據細胞種類與動物年齡而變化，同時也揭示在成年的腦神經細胞中可完全敲除Htt而不會影響大腦功能。該研究成果為有效地治療HD成人患者提供了重要的新理論依據。

　　該研究結果于3月7日在線發表于PNAS。李曉江研究組的博士研究生王國昊為該論文的第一作者，參與該研究的還有博士研究生劉旭東。該研究得到國家自然科學基金委（91332206）、中科院先導專項（XDB13000000）及分子發育生物學國家重點實驗室的資助。