酪氨酸激酶表達譜作為PI3K抑制劑治療乳腺癌候選標志物

　　乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的，乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌中99%發生在女性，男性僅占1%。它的發病常與遺傳有關，以及40-60歲之間、絕經期前后的婦女發病率較高。

　　PI3Kα在乳腺癌中發生高頻激活突變，與乳腺癌發生發展以及耐藥密切相關，已成為治療乳腺癌的重要靶標。現有PI3Kα選擇性抑制劑種類有限而且在臨床試驗中療效個體差異大，亟需發現新的PI3Kα選擇性抑制劑以及療效預測生物標志物。

　　中國科學院上海藥物研究所科研人員在研究和開發自主知識產權靶向PI3K抗腫瘤藥物同時探索了PI3Kα選擇性抑制劑治療乳腺癌的療效預測生物標志物。通過對PI3Kα選擇性抑制劑對乳腺癌細胞內信號通路調控的深入研究，發現在抑制Akt磷酸化同時通過非經典PDK1/AKT/mTOR下游信號通路抑制ERK磷酸化。首次發現乳腺癌細胞中受體酪氨酸激酶（RTK）表達譜決定PI3K脂激酶對ERK活性的調控，從而決定乳腺癌對PI3Kα選擇性抑制劑的敏感性，其中IGF-1R和/或HER2高表達，EGFR、c-MET和/或FGFR1低表達預示乳腺癌對PI3Kα抑制劑敏感。

　　乳腺癌是PI3Kα選擇性抑制劑確證的適應癥之一，RTK表達譜臨床檢測可行性高，有望成為預測乳腺癌患者對PI3Kα抑制劑響應的生物標志物，為包括CYH33在內的PI3Kα選擇性抑制劑臨床試驗病人的選擇提供了重要依據。

　　研究成果于2月23日在線發表于Theranostics。研究工作得到了國家自然科學基金委、中科院戰略性先導科技專項等有關項目的資助。