重磅！體重、腰圍減少持續4年無反彈，司美格魯肽長期減重效果獲證實

　　日前，在2024年歐洲肥胖大會（ECO）上，諾和諾德（Novo Nordisk）公布了減重療法Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）兩項具里程碑意義的研究結果。分析顯示，Wegovy顯著的減重效果可維持長達4年，并且無論患者減重多少，其心血管健康皆能獲得改善。Wegovy的長期減重療效結果同步刊登于《自然》子刊Nature Medicine當中。

　　圖片來源：123RF

　　這次公布的兩項研究是基于對SELECT臨床3期試驗的分析結果。SELECT試驗包含了來自41個國家/地區的17604名超重或肥胖成人患者，他們接受每周一次皮下注射2.4 mg Wegovy或安慰劑治療。這些患者之前曾患過心臟病、中風和/或外周動脈疾病，但在參加研究時沒有罹患1型或2型糖尿病。2023年，SELECT試驗報告顯示，患者在經過Wegovy治療超過3年后，其因心臟病發作、中風或心血管疾病死亡的風險降低了20%，患者平均體重減輕了9.4%。

　　這次所公布的第一項研究顯示，Wegovy治療可以使沒有糖尿病的超重或肥胖成人患者體重減輕持續超過65周，并可維持長達4年。在208周時，Wegovy組患者平均體重減少了10.2%、腰圍減少7.7厘米、腰高比減少了6.9%（安慰劑組患者則分別減少116:02:39.5%、1.3厘米和1.0%；所有比較P＜0.0001）。此外，Wegovy組患者皆顯示有臨床意義的體重減輕，無論患者的性別、種族、體型和生活地區為何。

　　值得一提的是，經過2年治療后，超過一半（52%）接受Wegovy治療患者的BMI類別降低，此數值在安慰劑組為16%。例如，Wegovy組中的肥胖患者（BMI≥30 kg/m2）比例從71%降至43%，而安慰劑組則從72%降至68%。此外，12%的Wegovy組患者達到了健康體重（BMI≤25 kg/m2），而安慰劑組僅為1.2%。

　　▲Wegovy治療可使患者體重減輕持續超過65周，并維持長達4年（圖片來源：參考資料[1]）

　　安全性方面，未觀察到Wegovy產生預期以外的安全問題。Wegovy組中發生嚴重不良事件（SAEs）的比例低于安慰劑組（33% vs 36%）。更多接受Wegovy治療的患者因胃腸癥狀（包括惡心和腹瀉）而退出試驗，主要發生在20周劑量遞增階段。此外，在各個BMI類別（<30、30至<35、35至<40和≥40 kg/m2）中，與安慰劑相比，使用Wegovy的嚴重不良事件發生率較低（Wegovy為43.23、43.54、51.07和47.06，安慰劑為50.48、49.66、52.73和60.85）。Wegovy沒有導致患者的胰腺炎發病率增加，但膽囊結石的發病率在Wegovy組更高。

　　▲接受Wegovy與安慰劑治療的患者展現不同幅度體重減輕的比例（圖片來源：參考資料[1]）

　　“我們對Wegovy的長期分析表明，在地理和種族多樣化的成年超重和肥胖但未患糖尿病人群中，臨床相關的體重減輕可以維持長達4年。在如此龐大和多樣化人群中觀察到這種程度的體重減輕顯示，Wegovy可能具有影響多種與肥胖相關疾病的公共衛生負擔的潛力。盡管我們的試驗側重于心血管事件，但許多其他慢性疾病，包括幾種類型的癌癥、骨關節炎以及焦慮和抑郁等，也可能從有效的體重管理中受益。”美國新奧爾良彭寧頓生物醫學研究中心（Pennington Biomedical Research Centre）的Donna Ryan教授說道，他領導了這項Wegovy長期減重效果的研究。

　　▲與基線相較，接受Wegovy治療104周后，患者的BMI類別降低（圖片來源：參考資料[1]）

　　而這次所公布的第二項研究則檢視了患者在基線時的體重指標、研究期間體重變化與心血管結果之間的關系，這包括發生首次主要不良心血管事件（MACE）和心力衰竭的時間。MACE包含心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。

　　研究結果顯示，無論患者在基線時的體重和體重減輕量如何，Wegovy治療均帶來心血管益處。也就是說，即使是肥胖程度較輕的患者，或者那些減重幅度不多的患者，其心血管疾病預后也能獲得改善。

　　圖片來源：123RF

　　“這些發現具有重要的臨床意義。我在臨床上看到大約一半心血管疾病患者的體重相當于SELECT試驗中患者的水平，他們很可能從Wegovy治療中獲益。”英國倫敦大學學院的John Deanfield教授說道，“我們的發現表明，這種治療效果的幅度與體重減輕的量無關，表明該藥物還有除了減少不健康體脂外的其他降低心血管風險的作用。這些替代機制可能包括對血糖、血壓或炎癥的積極影響，以及直接對心肌和血管的影響，或這些因素的一種或多種組合。”Deanfield教授領導了這項研究。

　　這次所公布的積極結果為Wegovy的長期減重效果與其在預防心血管疾病方面的益處提供有力的證據。然而，研究人員也提醒，SELECT在試驗設計上并非一項一級預防試驗，因此不能將數據外推到所有超重和肥胖成人用以預防MACE。此外，盡管該試驗參與者樣本量大且多樣化，但并不包括足夠多來自不同種族群體的個體，因此難以借此推斷該藥物在不同種族患者中的效果。

　　圖片

　　Wegovy是一種GLP-1受體激動劑，它能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。2021年6月FDA批準其用于治療普通肥胖患者，它是自2014年以來美國FDA批準的首款用于控制普通肥胖癥或超重的新藥。該藥物并在同年晚些時候再獲歐盟批準治療肥胖適應癥。今年3月，Wegovy再獲FDA批準，用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心臟病發作和中風的風險。

　　上個月，諾和諾德在2024年美國心臟病學會（ACC）當中公布3期試驗STEP HFpEF DM的結果。分析顯示，與安慰劑相比，每周一次皮下注射Wegovy可使患有2型糖尿病（T2M）的肥胖射血分數保留型心力衰竭（HFpEF）患者的心力衰竭相關癥狀與身體限制大幅減少、改善運動功能。該試驗結果同步發表于《新英格蘭醫學雜志》當中。諾和諾德已于今年早些時候提交了該試驗結果以及先前關于Wegovy治療HFpEF患者的另一項臨床3期試驗成果給美國FDA，以期獲得該藥物治療HFpEF的擴展適應癥的批準。