長期使用避孕藥等孕激素類藥物，會增加腦腫瘤風險

孕激素類藥物類似于天然激素孕酮（progesterone） ，被廣泛用于婦科疾病（例如子宮內膜異位癥、多囊卵巢綜合征），以及在絕經期激素治療和避孕藥中。

腦膜瘤（Meningiomas） 大多是覆蓋大腦和脊髓的組織層（即腦膜）中的非癌性腫瘤。已知因素包括年齡、女性性別和暴露于三種高劑量孕激素類藥物 （諾美孕酮、氯地孕酮和醋酸環丙孕酮） 會增加腦膜瘤的風險。雌 激素 （特別是孕酮） 與腦膜瘤之間的關聯在生物學上是合理的，因為超過60%的腦膜瘤中存在孕酮受體。 但是，還有許多其他孕激素類藥物與其使用相關的腦膜瘤風險尚未被單獨評估。

2024年3月27日，國際頂尖醫學期刊《英國醫學雜志》（BMJ）發表了來自法國科學家的一篇題為：Use of progestogens and the risk of intracranial meningioma: national case-control study 的研究論文。

該研究發現，長期使用某些孕激素類藥物（例如醋酸甲羥孕酮，被廣泛用作長效避孕藥，還被用于治療痛經、子宮內膜異位癥） 與一種名為顱內腦膜瘤的腦腫瘤患病風險增加有關。

研究團隊表示，這項研究是首次評估全球有數千萬女性使用孕激素類藥物所帶來的風險，迫切需要進一步的研究來更好地了解這種風險。

在這項研究中，研究團隊評估了使用多種不同給藥途徑的孕激素類藥物的女性患需要手術治療的顱內腦膜瘤的真實風險。 他們使用了來自法國國家健康數據系統（SNDS）的18061名女性的數據，這些女性在2009年至2018年期間接受了顱內腦膜瘤手術。每個患者都與5名沒有患顱內腦膜瘤的對照女性（共90305名）按出生年份和居住地區進行匹配。

該研究涉及的孕激素類藥物包括孕酮、羥孕酮、地屈孕酮、美屈孕酮、醋酸甲羥孕酮、普美孕酮、地諾孕酮和曼月樂 （左炔諾孕酮宮內節育系統） 。對于每種孕激素類藥物，使用定義為患者在入院前一年內至少開過一處方，或者對于曼月樂，在入院前3-5年內至少開過一處方。為了減少偏倚，研究團隊還記錄了在入院前3年內至少使用過三種已知會增加腦膜瘤風險的孕激素類藥物（諾美孕酮、氯地孕酮和醋酸環丙孕酮）的情況。

在考慮其他潛在影響因素后，研究團隊發現，長期使用（一年或以上）醋酸甲羥孕酮與需要手術治療的顱內腦膜瘤患病風險增加5.6倍相關，長期使用美屈孕酮與風險增加 4.1倍相關， 長期使用普美孕酮則與風險增加2.7倍相關。 使用這些孕激素類藥物低于一年時間似乎沒有增加腦膜瘤風險。

正如預期的那樣，長期使用之前已知的會增加腦膜瘤風險的孕激素類藥物（諾美孕酮、氯地孕酮和醋酸環丙孕酮）確實有更高的腦膜瘤患病風險。

此外，無論孕酮、地屈孕酮或廣泛使用的激素宮內節育系統中所含的左炔諾孕酮的使用劑量如何，都沒有增加腦膜瘤患病危險。而對于羥孕酮、地屈孕酮，由于該研究中的使用人數太少，無法得出有效結論。

研究團隊表示， 以醋酸甲羥孕酮為例，它在全世界范圍內被廣泛使用，有超過7400萬女性用其進行避孕，它還被用于治療痛經、子宮內膜異位癥等。考慮到龐大的使用人群，與長期使用醋酸甲羥孕酮相關的腦膜瘤數量可能也是一個不小的數字。因此，迫切需要使用其他數據源進行進一步研究，以更好地了解這種風險。