阿斯利康腫瘤新藥英非凡德魯單抗顯著延長患者生存期

　　在十一國慶假期期間，國際頂尖醫學雜志《柳葉刀》上發布了小細胞肺癌的一項研究成果—CASPIAN研究證實：阿斯利康公司的PD-L1單抗英非凡（imfinzi，德魯單抗）聯合化療能有效改善廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的預后。這是小細胞肺癌治療領域沉寂近二十余年來的首次重大突破。

圖1：德魯單抗聯合化療的模式榮登《柳葉刀》雜志

　　雖然該項研究的部分結果已多次在之前的各大國際學術會議上發布，但本次文章的發表證實該項研究的最終成果已經獲得廣大肺癌治療領域專家的認可。

　　未來，德魯單抗聯合依托泊苷+鉑類化療的模式將成為廣泛期小細胞肺癌的標準治療模式。

　　小細胞肺癌(SCLC)是肺癌中預后較差的類型，占到總體肺癌患者的14%左右。

　　由于小細胞肺癌惡性程度高，生長迅速，侵襲性強，有三分之二的患者在診斷時就是廣泛期小細胞肺癌。

　　被診斷為廣泛期小細胞肺癌意味著患者不能再接受根治性的局部治療，只能通過全身化療改善生存期。

　　長期以來，單純的全身化療一直是廣泛期小細胞肺癌治療的唯一手段。盡管小細胞肺癌對化療比較敏感，大部分患者能通過化療縮小腫瘤。但由于其生長速度較快，化療結束后很短的時間內就會出現復發耐藥，再次使用化療的有效率并不是很高，并且能夠維持時間較短。

　　在既往大量的相關研究中，廣泛期小細胞肺癌的總生存期都僅僅維持在9個月左右。為了改善廣泛期小細胞肺癌治療預后不佳的狀態，大量學者嘗試了各種不同的方法，但都以失敗告終。

　　免疫治療的出現讓廣泛期小細胞肺癌的治療展露曙光，為了證實PD-L1單抗聯合化療的真實療效。PD-L1單抗英非凡（德魯單抗）開展了CASPIAN研究。

　　該項跨國的多中心研究總共涵蓋了23個國家的209個中心，研究最終入組了805例患者，包括亞洲人、白人以及黑人。

　　研究一共分為三個組，目前標準的依托泊苷+鉑類組，依托泊苷+鉑類+德魯單抗組和依托泊苷+鉑類+德魯單抗+tremelimumab(另一種免疫治療藥物，抗CTLA-4單克隆抗體)組。

　　本次發表的文章主要闡釋了依托泊苷+鉑類+德魯單抗組在化療基礎上為患者帶來的獲益。

　　從目前的研究結果來看，聯合的中位總生存期為十三個月，而化療組的生存期為10個月。并且，有34%的患者在一年半的隨訪期后依然存活。

圖2：生存曲線差異明顯 加用德魯單抗可以明顯獲益（藍色曲線）

　　在腫瘤退縮率方面，加用德魯單抗可以將腫瘤明顯縮小的概率從58%增加到68%，并且，在一年的隨訪期后，仍有23%的患者處于退縮狀態，而單純化療組的患者僅有6%。

　　與此同時，從安全性角度來看，以往大家所擔心的聯合PD-L1單抗后可能出現的諸如間質性肺炎等不良反應增加情況在該項研究的結果中也并未出現。

　　最終的安全性數據顯示，與單純化療相比，加用德魯單抗后并未明顯增加不良反應的比例和嚴重程度。因此，在治療安全性上，德魯單抗也值得眾多小細胞肺癌患者的信賴。

　　總的來說

　　CASPIAN研究的最終發表猶如一石激起千層浪，讓廣泛期小細胞肺癌治療從一潭死水向百舸爭流進發。

　　期待未來相關更多研究數據的公布，讓廣泛期小細胞肺癌也能向可以持續有效治療的慢性疾病進展。