根據一項最新發表在Annals of Internal Medicine上的研究,正常組織BRCA1甲基化與高級別卵巢癌相關,這一過程可能在出生前就發生了。
生殖細胞中某些基因突變會引起遺傳癌癥。因此攜帶所謂的乳腺癌相關1型基因和2型基因(BRCA1和BRCA2)的人群患乳腺癌和卵巢癌風險極高。而對腫瘤而言,基因突變和基因的異常調控都在調節腫瘤生長中發揮重要作用。
一個備受爭議的問題就是正常組織中異常的啟動子甲基化是否也是一個癌癥風險因素。來自挪威Haukeland大學醫院的研究人員分析了正常組織中BRCA1甲基化對卵巢癌風險的影響。通過分析934名病人和1698名健康女性的白細胞,研究人員發現患卵巢癌的病人中有6.4%存在BRCA1甲基化,而正常人僅為4.2%。重要的是,患所謂的高級別漿液性卵巢癌(最惡性的卵巢癌)病人的BRCA1甲基化水平更高。
在高級別漿液性卵巢癌病人中,約9.6%的病人檢測到了BRCA1甲基化,與沒有甲基化的人相比,癌癥風險增加了3倍。對于非漿液性或者低級別漿液性卵巢癌病人而言,BRCA1甲基化水平接近正常人。同時,作者還在獨立的驗證研究中重復出了他們的發現,該實驗中他們發現9.1%的高級別漿液性腫瘤病人出現甲基化,正常人僅為4.3%。
作者解釋說,值得注意的是,這些白細胞BRCA1甲基化在新生兒和成年人中均可檢測到,這意味著正常組織BRCA1甲基化也許是一個產前事件。這些發現對于明白正常組織甲基化有著重大影響,暗示著出生前經歷的事情也會影響生命后期的癌癥風險。
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