“餓死”癌細胞的新策略研究獲取重要進展

　　為了努力使大腦癌細胞挨餓，并對腫瘤發展進行制動，北卡羅萊納大學治療綜合性癌癥中心研究人員阻止了腦腫瘤細胞用于將糖轉化為能量的主要途徑。他們希望這會使腫瘤細胞饑餓，并減緩其生長。令人吃驚的是，該策略實際上加速了成神經管細胞瘤實驗室模型的增長。

　　該研究發表在“癌癥研究”雜志上。研究結果可能有助于研究人員在糖代謝途徑中找到合適的治療靶點，并提供一些圍繞一些癌細胞從糖中獲得能量的混雜方式的科學奧秘線索。

　　UNC醫學院神經病學系的副教授Timothy R. Gershon博士說：“我們的目標是繼續找出幫助癌細胞發展的罪魁禍首，并試圖阻止它。 “我們將繼續在癌細胞中分解這種能量生產途徑  -進行分子解剖，試圖找到使癌細胞發展的那部分。”

　　Gershon說，以前的研究表明，癌細胞依賴于一種稱為“有氧糖酵解”的過程，其中存在氧氣，但是細胞不能用來從糖中獲得最大量的能量。 Gershon說，使用有氧糖酵解的細胞需要使用更多的糖來獲得相同的能量。

　　“這是科學家在20世紀20年代首先提出的一個問題，我們仍然在努力回答這個問題。”Gershon說。 “為什么癌細胞會使用有氧糖酵解？”

　　糖酵解總體產生較少的能量，并產生稱為乳酸的副產物。 Gershon及其合作者以前表明，在生長的大腦細胞中復制的正常細胞的生存依賴于有氧糖酵解。

　　“雖然大多數細胞只能在氧氣不可用時使用糖酵解，但即使在富氧條件下，癌細胞也會一直使用糖酵解。” “沒有人知道為什么，但是很多人都希望阻止這種形式的糖酵解是一種治療癌癥的方法。”

　　Gershon實驗室的研究人員已經阻止了細胞在糖酵解過程中使用的不同分子機制，以防止它們產生能量。以前，他們發現刪除參與糖酵解的基因，己糖激酶2，在臨床前模型中減少腦腫瘤生長。然而，Gershon表示，人類的基因很難破壞，因為它與己糖激酶1類似，對于人類的生存至關重要。所以他們搜索了另一個目標。

　　Gershon說：“我們研究了糖酵解途徑中的其他基因，看看它們是否可能是抑制劑的更好靶標，并且更多地了解該途徑如何支持癌癥生長。

　　在新的研究中，他們刪除了一個編碼稱為丙酮酸激酶的分子的基因。然而，刪除該基因實際上刺激了實驗室模型中的癌細胞生長。

　　“本文表明，糖酵解的一些步驟增加了腫瘤生長，其他步驟降低了腫瘤生長，”Gershon說。 “我們不知道為什么，但這顯然是有所作為的。”

　　研究人員報告說，兩項研究一起顯示，癌細胞代謝葡萄糖的方式顯著影響其增殖行為。最近的研究指出丙酮酸激酶步驟上游的作用是預防癌癥生長的關鍵。

　　除了指導未來努力尋找可能阻斷癌細胞能量生產的治療靶點外，研究人員可能已經確定了為什么癌細胞使用這種特殊能量生產途徑的可能線索。他們通過細胞追蹤糖的路徑，縮小葡萄糖存在位置的可能性。根據他們的發現，他們推測，成神經管細胞瘤細胞利用葡萄糖來制造蛋白質，其建立更多的細胞，而不是提供能量。