首個國產新冠口服藥獲批復星醫藥獲獨家商業化權利

7月25日，國家藥監局附條件批準河南真實生物科技有限公司（下稱“真實生物”）阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請。發布III期臨床數據之后僅10天就獲批，在業內并不多見。

　　藥監局公告指出，2021年7月20日，國家藥監局已附條件批準阿茲夫定與其他逆轉錄酶抑制劑聯用治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。此次為附條件批準新增適應癥，用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）成年患者。

　　“國家藥監局要求上市許可持有人繼續開展相關研究工作，限期完成附條件的要求，及時提交后續研究結果。”上述公告稱。

　　公開資料顯示，用于治療艾滋病的阿茲夫定當前的售價約為每毫克26元，按照治療新冠每天5毫克的用量計算，7天一個療程共910元左右。而阿茲夫定在國內的唯一對手、今年年初進入中國市場的輝瑞Paxlovid一個療程價格約為2300元人民幣。

　　真實生物幾乎同時將阿茲夫定的商業化權利交給了復星醫藥（ 600196.SH ，2196.HK）。獲批當晚，復星醫藥公告，公司與真實生物就推進雙方聯合開發并由復星醫藥產業獨家商業化阿茲夫定等事宜達成戰略合作。根據協議，復星醫藥產業享有合作產品的獨家商業化權利。

飛速獲批

　　真實生物在7月15日公布了阿茲夫定片治療新冠肺炎適應癥注冊III期臨床試驗結果。僅10天過后，治療新冠肺炎適應癥的申請獲批。

　　阿茲夫定由常俊標團隊、鄭州大學、河南師范大學、河南省科學院高新技術研究中心共同研發，中國醫學科學院負責其藥理、藥效和藥代研究。

　　現任鄭州大學副校長的常俊標，從2004年開始就帶領團隊研發抗艾滋病藥物，并在2012年得到真實生物投資，阿茲夫定治療艾滋病適應癥在2021年7月獲批。新冠疫情暴發后，常俊標團隊發現阿茲夫定具有廣譜性，尤其是針對RNA病毒，通過臨床試驗發現其對新冠肺炎有療效。

　　阿茲夫定靶向RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp），通過誘導錯誤突變的產生，抑制新冠病毒的復制，原理與君實生物的VV116、默沙東的Molnupiravir接近。中國醫學科學院學部委員、中國工程院院士蔣建東介紹，阿茲夫定可以“標本兼治”，抑制新冠病毒的RdRp功能是治標，清除胸腺里的病毒并保護免疫系統是治本。

　　2022年4月16日，中國醫學科學院學部委員、中國工程院院士蔣建東在中國醫學發展大會上稱，新冠患者口服阿茲夫定后3-4天核酸轉陰，平均用藥時間6-7天，平均9天出院，且對重癥與輕癥患者的治療效果相似。

　　蔣建東隨后發表的一篇文章稱，在體外實驗中阿茲夫定的藥效遠不如另一種用于抗新冠肺炎的新藥瑞德西韋，但是在新冠肺炎患者體內，阿茲夫定比瑞德西韋報道的藥效要好，阿茲夫定對輕癥、重癥患者療效相當，且不受其他治療影響。

　　常俊標稱，從臨床效果來看，阿茲夫定對一些危重癥的病人有非常好的療效，針對不同的新冠肺炎病毒變異株，阿茲夫定具有用量小、治療效果好、病毒下降速度快的特點。

　　7月15日，真實生物共公布了III期臨床試驗結果，并稱阿茲夫定可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者癥狀改善時間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達到臨床優效結果。不過，由于真實生物公開的數據十分有限，業內對其臨床結果仍有疑問，導致“阿茲夫定概念股”大幅下調。（詳見財新網報道《首個國產新冠口服藥提交上市申請 試驗設計爭議重重》）

　　一位業內人士告訴財新，“附條件批準”很靈活，真實生物還需要收集真實世界的使用數據，并繼續補充，若補充的材料不理想藥監局還可以撤回批文。該人士還稱，本次申請屬于新增適應癥，或縮短了審批時間。

復星首付1億元獲商業化獨家權益

　　真實生物左手拿到批文，右手已經將阿茲夫定商業化權利賣出。

　　復星醫藥在公告中指出，與真實生物合作的商業化包括經銷、進口、出口、銷售、推廣等行為，合作領域包括新冠病毒、艾滋病治療及預防領域，擬合作地區為中國境內（不含港澳臺地區）以及全球地區（俄羅斯、烏克蘭、巴西及其他南美洲國家和地區除外）。

　　復星醫藥首席執行官文德鏞稱，希望充分利用復星醫藥多年積累的創新能力、商業化能力以及國際化優勢，將阿茲夫定片這款中國自主創新研發的小分子口服藥帶給全球更多患者，切實滿足一線臨床用藥需求，助力疫情防控。

　　復星醫藥提示，阿茲夫定在境外尚未開展臨床試驗，臨床試驗、注冊、生產、銷售等還須得到相關監管機構的批準。

　　在藥物開發、臨床試驗、生產供應等方面，復星醫藥和真實生物作出多項約定。

　　收益分成上，復星醫藥和真實生物在國內銷售的毛利依銷售渠道不同，按50%:50%或55%:45%的比例分配。

　　臨床試驗上，復星醫藥負責在國內開展附條件批準后的臨床試驗，并承擔相應的費用。在國外，雙方將協作開展臨床前工藝、生產、質量方面的研究，復星醫藥負責臨床試驗和注冊報批等事宜并承擔費用。

　　生產上，真實生物負責阿茲夫定在國內的生產和供應，在國外則優先委托復星醫藥生產，由真實生物提供原料藥。此前，華潤雙鶴（ 600062.SH ）和奧翔藥業（ 603229.SH ）曾與真實生物簽署加工生產協議。4月26日，新華制藥公告，真實生物同意新華制藥為阿茲夫定等產品在中國及經雙方同意的其他國家的產品生產商和經銷商。

　　對于復星醫藥和新華制藥在阿茲夫定的商業化上如何安排，真實生物方面截至發稿暫未回復財新記者的咨詢。

　　按照協議，復星醫藥應向真實生物支付1億元人民幣首付款，作為開展后續合作的前提條件。復星醫藥在完成盡調后，再向真實生物支付3.995億元。在盡調之后，如果境外開發和商業化可行，雙方將再簽訂補充協議，復星醫藥則需再向真實生物支付3億元。

　　復星醫藥還稱，公司和真實生物還有意商討其他潛在的戰略合作機會，包括進一步磋商復星醫藥直接或間接投資真實生物股權。

　　業內人士稱，真實生物選擇與復星醫藥合作，可能是考慮后者擁有較為成熟的國際化銷售渠道和新冠藥物生產能力。2022年1月及3月，復星醫藥先后獲MPP授權生產并在全球約定的中低收入國家銷售默沙東及輝瑞新冠治療原料藥和成品藥。

　　不過，多位業內人士認為，鑒于國內疫情形勢緩和，感染人數遠低于國外，當前新冠口服藥在國內的市場體量相當有限。

　　另據真實生物披露，截至2021年12月31日，真實生物的總資產為1.4億元人民幣，所有者權益約為-1.7萬元。2021年，真實生物實現營業收入約397萬元，實現歸屬母公司股東的凈利潤約-1.17億元。