首個斑禿治療藥物！禮來Olumiant獲美FDA突破性藥物資格！

　　禮來（Eli Lilly）與合作伙伴Incyte近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予評估口服JAK抑制劑Olumiant（baricitinib）治療斑禿（alopecia areata，AA）的突破性藥物資格（BTD）。此次資格認定，進一步加強了baricitinib成為第一個獲FDA批準治療斑禿患者藥物的潛力。

　　斑禿是一種自身免疫性疾病，導致部分或全部的頭皮或身體上的毛發脫落，該病影響美國多達65萬人。頭皮是最常見的受累區域，但任何生長毛發的區域都可能單獨或與頭皮一起受累。斑禿可在任何年齡段發生，大多數患者在40歲時開始出現癥狀，該病對女性和男性均有影響。斑禿可伴有嚴重的心理后果，包括焦慮和抑郁。目前，還沒有獲得FDA批準治療斑禿的藥物。

　　突破性藥物資格（BTD）是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病、并且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

　　此次BTD，基于適應性II/III期BRIVE-AA1研究的陽性II期結果。該研究評估了斑禿成人患者使用baricitinib或安慰劑的治療效果。在截至第36周的II期部分數據顯示，沒有新的安全信號，也沒有報告嚴重的不良事件。報告的治療期間出現的不良事件（TEAE）為輕度或中度，最常見的包括上呼吸道感染、鼻咽炎和痤瘡。根據研究II期部分的中期結果，BRIVE-AA1的III期部分以及另一項雙盲III期研究（BRIVE-AA2）目前正在評估2毫克和4毫克劑量的baricitinib相對于安慰劑的療效和安全性。

　　禮來免疫學開發副總裁Lotus Mallbris醫學博士表示：“斑禿（AA）患者目前沒有任何FDA批準的治療方案可供選擇。該病不僅會導致脫發，還會對患者造成心理社會負擔。在禮來，我們渴望創造出新的藥物，給患者帶來希望。我們期待著與FDA合作，進一步探索baricitinib成為這類患者中第一個獲準治療選擇的潛力。”

　　美國國家斑禿基金會（National Alopecia Areata Foundation）主席兼首席執行官Dory Kranz表示：“全球有數百萬人受到斑禿的影響，baricitinib有望成為FDA批準的首批治療斑禿的藥物之一，這讓我們深受鼓舞。”

　　Olumiant的活性藥物成分為baricitinib，該藥是一種每日口服一次的選擇性、可逆性JAK1和JAK2抑制劑，目前處于臨床開發，用于多種炎癥性疾病和自身免疫性疾病的治療，包括類風濕性關節炎（RA）、銀屑病、糖尿病腎病、特應性皮炎、系統性紅斑狼瘡等。JAK酶有4種，分別為JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依賴性細胞因子參與多種炎癥和自身免疫性疾病的發病過程，提示JAK抑制劑或可廣泛用于治療各種炎癥性疾病。在激酶檢測試驗中，baricitinib針對JAK1和JAK2表現出的抑制強度要比JAK3高出100倍。

　　禮來與Incyte于2009年達成獨家合作協議，共同開發Olumiant及一些后續化合物。截至目前，Olumiant已獲全球60多個國家（包括美國、歐盟和日本）批準，作為一種單藥或聯合甲氨蝶呤，用于對一種或多種疾病修飾抗風濕藥物（DMARD）緩解不足或不耐受的中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者的治療。在臨床研究中，與標準護理療法（例如甲氨蝶呤單藥療法，阿達木單抗聯合背景甲氨蝶呤療法）相比，Oluminant使RA癥狀和體征實現顯著改善。

　　目前，禮來和Incyte正在合作開發Olumiant用于多種自身免疫性疾病的治療。今年1月底，雙方宣布已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了baricitinib治療中度至重度特應性皮炎（AD）的營銷授權申請（MAA），并計劃于2020年在美國和日本提交該適應癥申請。

　　在斑禿治療方面，有一個藥物特別值得一提，那就是Concert公司的氘化JAK抑制劑CTP-543。CTP-543是通過應用Concert公司氘化學技術修飾ruxolitinib而發現的，ruxolitinib是一種選擇性Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制劑，在美國已獲批以品牌名Jakafi銷售，用于治療某些血液疾病。ruxolitinib的氘化學修飾可以改變其人體藥代動力學，從而增強其作為斑禿治療的用途。在美國，FDA已授予CTP-543治療斑禿的快速通道地位。

　　2019年9月，Concert公司宣布，CTP-543治療中度至重度斑禿患者的劑量范圍II期臨床試驗達到主要終點：治療第24周，與安慰劑組相比，12mg隊列和8mg隊列有顯著更高比例的患者脫發嚴重度工具（SALT）總評分相對基線降低≥50%，具體數據為：12mg隊列和8mg隊列達到主要終點的患者比例為58%、47%，安慰劑組為9%（p值均＜0.001）。

　　此外，在治療第24周，與安慰劑組相比，12mg隊列和8mg隊列有顯著更高比例的患者SALT總評分相對基線降低≥75%和≥90%。在第24周，與安慰劑組相比，12mg劑量和8mg劑量CTP-543治療組在患者整體印象改善量表（Patient Global Impression of Improvement Scale）評價的斑禿方面也取得了顯著更大改善，具體數據為：12mg隊列和8mg隊列分別有78%、58%的患者斑禿評定為“much improved（大幅改善）”或“very much improved（非常大的改善）”，與安慰劑組相比有顯著差異。該研究中，CTP-543治療的耐受性良好。