首張結核分枝桿菌全蛋白質組芯片助力結核病研究

　　就在幾年前，人們普遍認為，結核病即將成為繼天花之后第二種被徹底消滅的疾病。然而，數年過去了。結核病卻重新成為了我們的心腹大患。原因在于現有疫苗使用近百年，保護率和保護期受到質疑；其次是現有主要藥物使用歷史已約半世紀，耐藥性日趨嚴重；最后診斷缺乏標識物，檢出率低。因此，如何能夠迅速檢測診斷結核病病原體已經成為擺在科研工作者面前的一個重大問題。最近，中科院生物物理所、上海交通大學、中科院武漢病毒所、廣東省結核病控制中心、中科院武漢水生生物所、上海市疾病預防控制中心和廣東體必康生物科技有限公司等單位的專家在Cell Reports雜志上在線發表了其最新的研究成果報道了他們構建的首張結核分枝桿菌全蛋白質組芯片，文章題為“Mycobacterium tuberculosis Proteome Microarray for Global Studies of Protein Function and Immunogenicity”。

　　該蛋白質組芯含4262個結核分枝桿菌基因組閱讀框架編碼產物，覆蓋其基因組編碼蛋白質的95%，可用于全局性蛋白-蛋白相互作用分析，以研究人免疫細胞-結核桿菌的互作機制；小分子與蛋白相互作用分析，以進行藥物靶標的全局性發現；高通量血清分析，以系統性地進行結核病診斷生物標識物的發現。文章基于該芯片分析了蛋白激酶PknG及小分子C-di-GMP的相互作用蛋白，發現結核桿菌的鼠李糖通路可能會受到以上兩個分子的同步調控，并且還利用芯片發現了14個可以區分結核病人和治愈者的標識蛋白。結核分枝桿菌蛋白質組芯片為結核病研究打開新的窗口，可以系統性發現新的免疫原和新的標識物，從而發展新型高效疫苗、新藥和新的檢測技術，是結核病基礎研究強有力的新方法學平臺。