首款RNAi藥物patisiran治療hATTR淀粉樣變性

　　RNAi療法開發領域的領軍企業Alnylam制藥公司近日在日本熊本舉行的第16屆淀粉樣變性國際研討會（ISA）上公布了RNAi藥物patisiran治療遺傳性ATTR（hATTR）淀粉樣變性的III期臨床研究APOLLO的新數據。

　　此次會上公布的是心臟亞群結果：APOLLO研究中有56%（n=126）受試者被納入了預定義的心臟亞群。數據顯示，與安慰劑相比，patisiran與心肌病的顯著改善具有相關性。在hATTR淀粉樣變性患者中，心肌病是導致死亡的首要原因。具體而言，在第18個月時，patisiran治療組心臟結構（平均左心室[LV]壁厚度減少）和功能（LV舒張末期容積和整體縱向應變減少）。另外，在這一心臟亞群中，與安慰劑相比，patisiran也與更高的步速具有相關性。此外，與安慰劑組相比，patisiran治療組在第9個月和第18個月時心臟應激生物標志物NT-proBNP水平顯著降低（p=7.7x 10-8次方）。高水平的NT-proBNP與心臟淀粉樣變性死亡率增加有關。安全性方面，心臟亞群的心臟不良事件（AEs）和嚴重不良事件（SAEs）發生率與整個appOLO研究人群中patisiran治療組和安慰劑組相似。死亡發生率相似，patisiran治療組為4.7%，安慰劑組為7.8%。

　　海德堡大學醫院Arnt Kristen M.D表示，這些結果突顯了patisiran通過顯著改善心臟結構和功能緩解hATTR淀粉樣變性心臟表現的潛力。這些改善，結合patisiran對神經功能缺損的有益作用，似乎與良好的步行速度影響相關，而步行速度是患者功能狀態的一個重要指標。此外，橫跨一系列超聲心動圖參數的改善，包括左室壁厚度及收縮強度以及對心臟應激生物標志物的積極影響，表明patisiran具有為心臟受累的hATTR淀粉樣變性患者帶來顯著受益的潛力。

　　patisiran是一種通過靜脈注射的RNAi藥物，靶向甲狀腺素運載蛋白（TTR），目前正開發用于hATTR淀粉樣變性的治療。patisiran旨在靶向并沉默特異的信使RNA（mRNA），阻斷TTR蛋白的生成，這可能有助于減少沉積并促進TTR淀粉樣蛋白在外周組織中的清除，并恢復這些組織的功能。

　　之前，patisiran已被美國FDA授予了突破性藥物資格，目前正在接受FDA的優先審查和歐盟EMA的加速審查。FDA預計將在2018年8月11日做出最終審查決定。如果獲批，該藥將是RNAi現象被發現整整20年以來上市的首款RNAi藥物。