馬普衰老所重磅發現：這兩種藥物聯用，可將壽命延長近35％

以往多項研究表明抑制胰島素/IGF/mTORC1/Ras網絡可延緩哺乳的的衰老并改善健康狀態。mTORC1 是該網絡重要組成成分，其抑制劑雷帕霉素是公認可延長壽命的措施。

Ras作為該網絡的另一個重要組成部分，目前尚不清楚其抑制劑曲美替尼單獨使用或與雷帕霉素聯合使用是否能延長小鼠壽命或改善老年健康狀況。

2024年7月，來自馬克斯 普朗克衰老生物學研究所的琳達·帕特里奇教授團隊在預印本bioRxiv發表題為“A combination of the geroprotectors trametinib and rapamycin is more effective than either drug alone”的文章，該研究發現雷帕霉素聯合曲美替尼可使小鼠壽命最高延長近35%，并顯著改善老年小鼠的健康狀態。

研究人員首先將小鼠分為三組，分別使用雷帕霉素、曲美替尼以及雷帕霉素+曲美替尼進行喂養。結果發現，雷帕霉素和曲美替尼單獨使用均可顯著延長壽命。值得一提的是，兩者聯合具有明顯的累積效應。其中，雌性小鼠的中位壽命和最大壽命分別延長了 34.9% 和 32.4%，雄性小鼠的中位壽命和最大壽命分別延長了 27.4% 和 26.1%。

研究人員隨后探究了雷帕霉素和曲美替尼單獨使用和聯合使用對小鼠健康狀態的影響。結果發現，兩種藥物聯合使用，可改善小鼠的心臟功能、運動功能以及認知功能等。

由于實驗室衰老小鼠大多死于癌癥，而曲美替尼和雷帕霉素都是癌癥化療藥物。研究人員想探究藥物聯用引起的壽命延長是否與抗腫瘤功能相關。通過對24個月小鼠進行組織病理學分析，發現對照組小鼠主要在肝臟、脾臟和腎臟發生腫瘤。然而，雷帕霉素和曲美替尼聯合用藥組小鼠體內腫瘤數量明顯減少。總的來說，這些數據表明雷帕霉素聯合曲美替尼可抑制腫瘤的生長。

最后，研究人員發現雷帕霉素與曲美替尼聯用可降低降低老年小鼠腦內活躍的小膠質細胞和星形膠質細胞并減輕外周組織炎癥。

總而言之，該研究確定了 FDA 批準的藥物曲美替尼可作為哺乳動物的抗衰老藥物。進一步表明，與雌性和雄性小鼠的單一藥物治療相比，曲美替尼和雷帕霉素的組合可最大限度延長壽命并減輕腫瘤負荷。