骨髓移植治愈血液疾病

　　約翰霍普金斯大學的研究人員在最新的一項研究中發現，讓接受供體細胞骨髓移植的患者接受加倍的低劑量全身輻射，可使只有半匹配的移植成功率從 50% 提高到將近 100%。這項研究結果于 3 月 13 日發表在《柳葉刀血液病學》官網。這一發現為鐮狀細胞貧血和 β地中海貧血等嚴重和致命的遺傳性血液疾病患者帶來了更高的治愈幾率。

　　約翰霍普金斯大學醫學院醫學和腫瘤學教授、血液科主任Robert Brodsky 博士說：我們成功把鐮狀細胞病和地中海貧血癥的治愈率提高至 90%，這一成果十分振奮人心。骨髓移植技術并非只能為那些有完全匹配供體的患者服務。對于半匹配的患者來說也同樣奏效。

　　在 20 世紀 80 年代末，解釋學研究領導者、悉尼金梅爾綜合癌癥中心腫瘤科副教授 Francisco J. Bolaos-Meade 博士和研究員 Brodsky 發現了骨髓移植技術有治愈鐮狀細胞病的可能性，在此之前這種疾病幾乎沒有有效的治療方法，患者通常活不過 40 歲。然而，在此之前很少有人采用骨髓移植方法，該法要求骨髓供體和受體的一組分布在細胞表面的蛋白質，即人類白細胞抗原完全匹配。Brodsky 表示，在不完全匹配的情況下，受體會把供體細胞視為外來細胞，而向其發起攻擊。

　　要為這類患者群體找到完全匹配的骨髓供體非常困難，因為擁有完全匹配且無相同鐮狀細胞病基因缺陷的兄弟姐妹的患者不到 15%，而能找到毫無血緣關系但能完全匹配的注冊供體的患者低于 25%。約翰霍普金斯大學的研究人員于2012年制定了發布了一套治療方案，允許患者從僅半匹配的親屬那兒接受骨髓移植。Brodsky 說，這一進展顯著擴大了潛在的供體范圍，此外，在該移植方案下，生成新鮮健康血液只需正常時間的一半。

　　為了提高這些半匹配移植的成功幾率，Bolanos-Meade 和他的同事們測試了一種新的骨髓移植方案，此方案針對具有嚴重鐮狀細胞病和 β 地中海貧血癥的患者。這兩種血液疾病俗稱血紅蛋白病，由相同的 β 球蛋白基因缺陷引起。本次研究招募了 17 名患者：12 名鐮狀細胞病患者和五名 β 地中海貧血癥患者，平均年齡 16 歲。每名患者都擁有一位可作為半匹配骨髓移植供體的親屬。

　　與之前的方案一樣，為抑制受體對供體骨髓的免疫反應，所有患者在移植前都接受了化療和全身放療。這項新研究沒有像之前的方案那樣使用 200 cGy 的低劑量輻射，而是采用 400 cGy 的輻射，這仍然是一個相對較小劑量的輻射，且耐受性良好。移植后，所有患者都服用了一個劑量的環磷酰胺。這種藥物對預防一種尤其多發于半匹配移植的，被稱為移植物抗宿主病的潛在致命疾病起著重要作用。

　　在接下來的 30 天、60 天、180 天和 360 天，以及之后的每一年，研究人員都要檢測患者血液中的嵌合體，即來自供體的 DNA 數量，是一種移植成功的信號。他們發現，除了一名鐮狀細胞病患者外，其余所有患者都顯示移植成功。盡管有五位患者身上發生了移植物抗宿主病，但他們的病情都得到了緩解。

　　截至研究發布，只剩三名患者仍然需要服用免疫抑制藥物。在所有顯示成功移植的患者中，有的病情極大緩解，有的病癥消失，而鐮狀細胞病患者不再被疼痛折磨。同樣地，β地中海貧血患者也不再依賴輸血。

　　金梅爾癌癥中心骨髓移植項目主任Richard Jones 博士說：這些最新發現為證明半匹配骨髓移植的安全性和有效性增添了大量有力的證據。我們已經開展了超過 1000 例半匹配骨髓移植，并且我們的臨床研究非常成功，其安全性和毒性可與完全匹配的骨髓移植相媲美，因此半匹配骨髓移植應被當作一種治療方案造福更多的患者。Jones博士還表示，對于鐮狀細胞病和地中海貧血患者而言，采用基因療法意味著需要接受高劑量（清髓性）治療，常常難以忍受，而移植法只涉及溫和、低劑量的治療方式，安全系數更高。