中鏈甘油三酯(Mid-chain Triacylglycerides,MCT)是特殊的功能油脂,臨床上主要用于減肥、促進能量代謝以及促進腦退化人群的恢復。近日,中國科學院青島生物能源與過程研究所單細胞研究中心與大連化學物理研究所所高分辨分離分析及代謝組學研究組合作,揭示了微藻細胞中調控MCT合成的分子機制,進而開發出高產MCT的工業產油微藻細胞工廠。相關研究成果在線發表在《植物生理學》(Plant Physiology)上。
MCT是指含有三條中鏈脂肪酸(MCFA,由8至12個碳原子構成)的甘油三酯。MCT不需要膽鹽即可完整地被吸收到小腸粘膜進入細胞內,并直接以脂肪酸形式由門靜脈進入肝臟。MCT可為身體快速供能,不會形成脂肪在體內堆積,具有重要的健康功效。目前,MCT通過水解、過濾和再酯化棕櫚油或椰子油生產,但棕櫚和椰子僅可在熱帶和亞熱帶地區種植,且通常植物只有約3%的干重以油脂的形式儲存,因而業界亟需更高效和環保的MCT生產方式。
微擬球藻(Nannochloropsis spp.)是能夠將陽光、海水和二氧化碳直接轉化為甘油三酯(TAG)的工業產油微藻,其TAG中含有超過20種脂肪酸。是否能夠“定制化設計”TAG上的脂肪酸長度,從而利用微擬球藻來實現MCT的合成?研究通過MCFA介導的酵母異源表達和體外酶學實驗發現,在微擬球藻中僅有兩個II型二酰甘油酰基轉移酶(NoDGAT2)能夠組裝MCFA為MCT。其中,NoDGAT2D是“全科”技工,能組裝C8到C18等各種鏈長的脂肪酸;而NoDGAT2H則是“專科”技工,專門組裝C8和C12這兩種MCFA。亞細胞定位實驗進一步證明這兩個DGAT2均在葉綠體上參與TAG的組裝。進一步,研究在微擬球藻中理性調控上述兩個DGAT2的轉錄水平,并結合其他多個外源MCT合成酶的表達,構建了高產MCT的工程藻株。在峰值產油階段,工程藻株的MCT含量比野生型提高了64.8倍。
TAG中脂肪酸的飽和度和鏈長作為兩大關鍵指標,決定藻油的經濟價值。前期,單細胞中心團隊揭示了微擬球藻調控TAG中脂肪酸飽和度的機制(Molecular Plant、Molecular Plant)。本研究進一步揭示了該藻調控TAG中脂肪酸鏈長的機制。以此為基礎,研究實現了以工業微藻為底盤,生產結構可定制化的油脂分子,為從CO2一步法生物合成各種具特殊性能的燃油與食用油產品奠定了基礎。
研究工作得到國家重點研發計劃、大連化物所-青島能源所融合基金項目、國家自然科學基金和山東省自然科學基金的支持。

高產中鏈甘油三酯(MCT)的工業微藻細胞工廠
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