基因測序重裝上路

　　7月2日，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）發布公告，批準華大基因無創產前檢測臨床應用的測序儀和試劑盒上市，一時間引起業內廣泛關注。

　　因為這是自今年2月CFDA喊停所有未經批準的測序臨床診斷服務后，DNA 測序分析技術用于無創產前診斷首次在中國獲得官方批文。

　　應該說，這是一件值得慶賀的事件。

　　首先，這套技術最主要的貢獻是以華人為主的多家研發機構精誠合作的碩果。早在1997年， 香港中文大學的盧煜明教授就發現母體外周血漿中存在胎兒游離DNA，且隨孕周增加穩定存在，直至孕婦分娩后快速消失，進而預測其可以作為非創傷性產前診斷的理想材料，后來經臨床驗證，盧煜明因此獲得國際大獎。

　　其次，首張市場許可證獲得簽發，意味著無創產前診斷之前的混亂局面、缺乏權威機構論證監管的歷史結束。這對盼望優生優育的年輕母親或期待二胎的高齡產婦， 無疑都是一大福音。

　　最后，這應該也是中國元素的產學研結合，在該領域具有榜樣、示范效應。

　　提前布局市場

　　此次在中國首次正式批準用于臨床的新型檢測方法——分子檢測，如果按照通常的審批路徑，試劑和儀器需要在藥品生產質量管理規范（GMP）要求下，經過質量體系考核和嚴格的臨床驗證及統計處理分析，再經過專家論證，才有可能獲得批準，通常要拿到市場通行證，需要1~2年時間。

　　而這次檢測試劑從被喊停到華大基因正式獲批，卻不到半年。或許因為前期有很好的溝通，CFDA本著務實高效的工作態度，特事特辦特批，很快就批準了這一產品（試劑耗材、設備）和服務的市場準入，這種速度和效率絕對是驚人的。

　　試想，如果CFDA能在急需藥品，如孤兒藥或其他臨床用藥、診斷、疫苗和器械方面的審批方面也能這么快速，中國生物醫藥界的創新研發和投資將被大大促進和提速。

　　反觀市場格局，華大基因能在激烈的市場競爭中拔得頭籌，與它一年多前收購Complet Genomics（CG）的戰略布局有很大關系。因為CG是一家能夠在試劑、設備和服務完整進行申報的企業。

　　華大基因拿到CFDA第一個市場準入證的另一個重要意義在于，正式開啟基因測序在臨床診斷上的“綠洲”，而且打破了國外儀器試劑和技術領域的壟斷。

　　2009年底，華大基因曾經一次買入128臺Illumina 公司的二代測序儀，成為其最大客戶和全球最大測序服務商。它還買下當時有財務困難的CG，這也是打破壟斷的妙棋，以此填補中國測序領域硬件、軟件和耗材領域的許多空白或短板，并為這次注冊上市，重新劃分市場地盤奠定了良好基礎。

　　行業調查結果顯示，Illumina在2013年度全球測序儀器市場，占全球71%的份額。不過，市值達200億美元的Illumina公司，今后必將會受到以華大基因為主的本土公司的強勁挑戰。Illumina及其合作伙伴，只能依靠測序儀和測序分析的技術手段來拼搶中國無創產前診斷市場及其他臨床應用。

　　價格制約購買意愿

　　平心而論，無創產前診斷技術已經日趨成熟，市場接受度也越來越高，國內此類業務保守估計已有近10億元的市場規模。雖然經歷短短幾月的整頓和停止業務，但迅速重新開局的服務市場未來至少有十幾億元到幾十億元的市場容量。

　　在美國，2013年的無創產前診斷業務大約是2億美元，隨著技術改進和其他公司的涌入，競爭會導致價格下滑，也會有更多人受益于這項技術的臨床應用。

　　從優生優育角度，每位孕婦都值得做無創產前診斷，但考慮到成本因素和發病率，并不是所有孕婦都會選擇作這項檢測。

　　在高齡懷孕婦女中，因為風險高，一般必做此類產前檢查項目。考慮到中國醫療保障體系的支付能力，花費達幾千元的產前檢測，盡管有價值，但不可能由政府來買單，只能由經濟實力強的單位和個人來承擔這些篩查費用。因此，價格因素會影響消費者的購買意愿。

　　不過，目前中國正逐漸放開二胎生育限制，可以期望會有更多孕婦有此方面的篩查需求，這是一個蘊藏巨大潛力的市場。

　　莫過度樂觀

　　盡管華大基因暫時領先，但同行之間的競爭不容忽視。從技術層面看，華大基因用的是CG的技術和設備，達安基因用的是基于Ion Proton半導體測序儀的無創產前基因檢測技術。貝瑞和康則使用Illumina 公司的測序儀和技術，三家各有千秋。

　　目前達安基因已經在上月遞交申請材料，預計在1~2個月內可獲得政府批文，加入無創產前檢測服務的競爭隊伍；貝瑞和康的注冊進程相對要慢，其產品還未進入醫療器械分類注冊最后流程，估計最終獲得市場準入許可，還需等一段時間。但即使其在年內或明年獲準上市，也沒有市場先發優勢，只能以價格和質量來參與比拼。

　　新玩家進入該領域的可能性不大，除非有新一代的技術或更高效廉價的測序儀，才有競爭資格和話語權。

　　華大基因要保持市場的領先地位，不能僅僅依靠市場先發優勢和市場規模，還要靠后續研發和產品提升。作為無創產前診斷這一新生事物，其臨床應用價值和可靠性已經不容置疑，但仍有改善和提高的空間。

　　比如，血樣的樣品預處理，如何更準確地分析來自不同母體攜帶不同比例胎兒DNA碎片的外周血樣，做出十分精準無誤的無創產前分析，同時還要避免假陽性和漏檢。

　　反觀國外，這方面已經有很深入的研究以及ZL保護技術，并且有公司已投入巨資做數萬人的臨床研究與分析。這樣嚴謹的做法，值得我們企業和監管部門學習借鑒。

　　任何技術的突破，都需要有新的改進和提升，在測序檢查的質量控制、規范操作方面，都要有更多的數據分析和整理；成本優化，也是不可忽略的考量因素；降低消費者負擔，整合政府、機構、保險公司和家庭的資源，更廣泛地普及這項檢測技術與服務的應用，都需要我們共同的努力。