Cell驚人研究：用抗癌藥物延緩衰老

　　由倫敦大學學院（UCL）領導的一項研究發現，給予成年果蠅一種抗癌藥物可以讓它們的壽命比平均值延長12%。這一藥物靶向了存在于動物包括人類體內的一個特異的細胞過程，通過減慢這一衰老過程推遲了年齡相關的死亡。

　　這一發表在《細胞》（Cell）雜志上的研究第一次證實了，一種限制Ras蛋白效應的小分子藥物可以延緩動物的衰老過程。相比于對照組，處理組果蠅在更長的時間內保持健康，因而活得更長。

　　共同第一作者、倫敦大學學院健康衰老研究所Nazif Alic博士說：“我們的目的是了解衰老的機制和改變導致功能喪失及疾病的過程。我們在果蠅中研究這一分子信號通路，是因為它們相當的復雜，且比哺乳動物更快速地衰老。采用遺傳方法或是一種抗癌藥物來靶向這一Ras信號通路都可以延長它們的壽命，為我們提供了首個證據證實抑制這一信號通路的藥物具有抗衰老的潛力。”

　　曲美替尼（Trametinib）能夠抑制Ras-Erk-ETS細胞信號通路中的Ras信號，因而被用來治療皮膚癌。人們對Ras在癌癥中的作用已研究得很透徹，也知道它可以影響衰老過程。以往，該研究小組證實了改變酵母DNA來降低Ras活性可以延長酵母的壽命，因此他們想在動物中探索這一信號通路的抑制劑。

　　研究人員將曲美替尼作為一種食物添加劑喂給雌果蠅。1.56 μM小劑量的曲美替尼（大概相當于人類癌癥患者每日的服藥劑量）就可以將果蠅的平均預期壽命延長8%。給予15.6 μM高劑量的曲美替尼，可使果蠅的壽命比平均值延長12%。

　　為了測試這一藥物在生命晚期的抗衰老性能，他們喂給了30日齡、幾乎全部停止產卵的果蠅同樣中等劑量15.6 μM的曲美替尼，仍然將果蠅的預期壽命延長了4%。相比于在生命晚期開始給藥的果蠅，從生命較早期階段就持續暴露于這一藥物之下的果蠅活得更長，或許表明了這一藥物的累積效應。

　　共同第一作者、倫敦大學學院健康衰老研究所Cathy Slack博士說：“確定Ras-Erk-ETS信號通路在動物衰老中的重要性，是在通往開發出抗衰老療法的道路上邁出的重要一步。存在于人類中的這一信號通路與果蠅中一樣，并且由于Ras蛋白在癌癥中發揮了關鍵作用，已有許多的小分子藥物存在，其中一些已被批準用于臨床。在制藥公司的支持下，我們可以在未來的10-20年里改進這些分子，開發出沒有抗癌藥物副作用的抗衰老療法。”

　　課題負責人、倫敦大學學院健康衰老研究所和馬克斯普朗克衰老生物學研究所所長Dame Linda Partridge教授說：“我的研究團隊主要研究可以延緩衰老的飲食和遺傳構成改變，目的是想鑒別出一些可用于治療人類衰老疾病的廣譜預防性藥物的靶點。死亡仍然看起來無法避免，但我們現在有證據表明，有可能可以開發出一些藥物療法來讓我們更長久地擁有健康。我們下一步打算在更復雜的動物，如小鼠中調查靶向Erk-Ras-ETS信號通路的影響，以開發出一種適用于在人類中進行測試的藥物療法。”