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  •   一期一會。2019年1月,JP摩根醫療大會如期在舊金山召開。在這個被稱為“生物醫藥的超級碗”的大會上,數額巨大的生物醫藥技術交易在觥籌交錯和數次握手交談間就能達成。

      BMS和Lily先后公布的兩起重大交易使得會議氛圍高漲。在會議舉行的第一天,除了剛剛宣布被并購的新基藥業,諾華、輝瑞、吉利德、默沙東等巨頭藥企的高層們分享了他們對并購交易的態度和2019發展戰略。

      BMS收購新基的三個理由

      BMS對新基藥業的收購點燃了JP摩根的第一枚炸彈,這場交易金額高達740億美元。

      BMS為什么要收購新基藥業?總所周知,BMS未來盈利增長的主要增長點主要依賴單一藥物相關 Opdivo。BMS一直是腫瘤免疫治療的領導者,但這個領域也不乏默沙東等有力的競爭者。

      事實上,Opdivo在2018年3個季度的銷售額為49億美元,約占該公司總收入的30%。這個比例在未來幾年內預計還將上升。此外,Opdivo本身近年來在臨床試驗中遭遇多次失敗,分析師已經降低了對藥物的高峰銷售預測。該公司需要實現多樣化,但他們目前只有TKY2和NKTR-214等幾種化合物可選擇。

      再看Celgene,其轟動一時的血癌藥物Revlimid表現不錯,2018年銷售額估計超過90億美元,分析人士認為2022 年銷售額將超過150億美元。不過,屆時Revlimid將失去ZL權。

      除了Revlimid,Pomalyst的年銷售額也達到了20億美元的藥物。更重要的是,Celgene的晚期產品的研發管道非常有競爭力,比如免疫治療和炎癥治療產品ozanimod,以及血液學產品中的luspatercept、liso-cel(JCAR017、bb2121和fedratinib。該公司預計其新藥的潛在銷售峰值將超過150億美元。

      當然,更重要的內容在于前景光明的CAR-T療法。2018年新基以90億美元收購了CAR-T療法領先企業Juno Therapeutics。CAR-T細胞療法比其他癌癥療法具有更高的療效,在未來幾年內可能成為一個巨大的市場,并且在得到監管機構的批準后,BMS將通過bb2121獲得市場準入權。

      總的來說,新基藥業將幫助BMS在Opdivo和 Eliquis之外獲得更多的組合。合并后的實體將擁有9種年銷售各超過10億美元的藥物,其管道未來銷售額最多可能達到150億美元。

      相比逐利,諾華更愿意追逐療效

      Novartis CEO Vas Narasimhan在接受外媒采訪時稱,他們正在將業務重心調整到新一代的療法和具有潛力的治療方案中。

      Narasimhan此前是諾華的首席醫學官,他曾表示,人們最終衡量一家公司是否有價值的標準會是這家公司是否能夠最終生產出真正有治療效果的產品,而非慢性治療或者緩解產品。

      他在JP摩根大會上表示,諾華或許必須開始從盈利性藥物的路線中轉移。這些藥物的確有利可圖,它們偏慢病管理類而非徹底治愈這些疾病,使用頻次高。在目前的藥物研發邏輯中,慢病用藥往往是(商業上)成功的。

      Narasimhan還在2018年2月的一次采訪中透露,諾華正在著手準備基因療法和細胞療法,他們將尋求正在能夠治愈患者的解決方案。“我相信這些技術可以解決很多問題。”他如是說道,“這是社會所希望的。”這令人想到了諾華的CAR-T產品,但目前支付是一個大的挑戰。“我們相信我們能找到支付方法,最終這些挑戰是可以解決的。”他對此表示。

      總部位于瑞士的諾華市值高達2160億美元,他們一直在進行組合投資,出售非核心資產,如仿制藥業務。據悉,仿制藥業務板塊即將成為其子公司Alcon,主要關注眼科疾病。

      諾華最近的一次收購發生在2018年的10月,他們以21億美元收購了專注于開發治療癌癥的靶向藥物公司Endocyte 。而另一次癌癥治療相關的重要交易發生在2017年,諾華以39億美元收購法國放射藥物領軍企業Advanced Accelerator Applications(以下簡稱AAA)。

      “這些收購都旨在技術平臺。”Narasimhan指出。諾華正在向細胞治療、基因治療業務轉移。收購AAA后,諾華又獲得了一個新的技術平臺,叫做放射性配體治療。相比之下,Endocyte看起來比較普通。但Narasimhan表示:“對諾華來講,他們的經驗很難在實踐中復制。”

      “我們希望能夠研發一款真正顛覆性的藥物,將其與放射性粒子聯合起來。這種放射性粒子受到嚴格的控制,我們把它帶到腫瘤的位置,然后將腫瘤消滅掉。”Narasimhan:“我認為他對許多實體瘤都有效果。”這種方法對神經內分泌腫瘤非常有效,諾華認為還可以用來治療前列腺腫瘤。

      禮來通過收購成功躋身腫瘤圈,但Narasimhan仍非常有信心。他表示放射性配體解決方案的獲得并不容易:“需要核材料和復雜的供應鏈,這些都需要長時間的經營。通過兩次收購,我們獲得了這種能力。”

      諾華在第三季財報上提到,管理層提高了全年的銷售預測,并強調了該公司的銀屑病藥物Cosentyx及其心力衰竭藥物Entersto的強勁表現。

      輝瑞:會做交易 ,但不會分散注意力

      2018年,輝瑞經歷了一次換帥,原CEO Ian Read卸任,將接力棒交給了公司內部富有經驗的高管Albert Bourla,后者被認為繼承了多年來最強大的制藥公司。輝瑞擁有15個具有重磅炸彈潛力的品種,它也面臨著挑戰,特別是已經或將失去排他性的藥物的持續負面影響。

      Bourla在JP摩根大會上表示,2010年Ian Read接任時,輝瑞正面臨業界史上最大規模的挑戰和失去排他性危機。2010年輝瑞收入為620億美元,5年后這個數字下降到了500億美元。于此同時,研究部門在千禧年的第一個十年生產力都不是那么強大,使得其效益并不足以抵消負面。因此,輝瑞的年復合增長率大幅下跌。

      而在2018年Bourla接手時,情況則恰恰相反。Bourla稱他們將面臨最后一次失去排他性危機。在接下來的6個月內,將是Lyrica的排他性危機時期。

      “Lyrica會影響輝瑞今年的銷售增長。因為與2018年相比,Lyrica會有半年的時間失去獨占權;同樣的影響會出現在2020年。”Bourla指出。

      但他也強調,在千禧年的第二個十年里,輝瑞在研發方面有了非常好的生產力,目前輝瑞的研發管線堪比史上最佳形態。他認為兩者的結合能夠使得輝瑞成為強大的頂級成長型公司。

      “我并不低估整個行業所面臨的價格壓力等逆境挑戰。但我認為,在價格壓力較大的新環境中,能夠提供突破性藥物的公司仍將蓬勃發展。”他如是說道。

      考慮到這一年,輝瑞未來幾年的戰略將是頂線增長。他強調,在這個具有資本回報率的行業中,頂線增長只能意味著底線的增長,即杠桿作用。

      輝瑞在過去幾年一直在積極的參與業務發展,這期間展開了幾次大筆交易,包括Hospira和Medivation的收購。2016年,在美國財政部消除交易的稅收優惠后,輝瑞還試圖吞并Allergan。

      不過,在過去的兩年中,公司尚未公布任何重大收購消息。Bourla表示,輝瑞將繼續關注投資機會。“我們確實有能力,因為我們的資產負債表幾乎可以完成這個行業中任何人們可以想到的交易。”Bourla在會議上說。

      然而,他補充說,他不想分心。相反,輝瑞將專注于將II期和III期臨床產品納入其管道,目標是公司目前關注的治療領域。

      吉利德:專注于并購,生物技術公司是目標

      在經歷艱難的一年后,吉利德2019年提出了大計劃。他們的HIV產品Biktarvy首次亮相,新的商業主管Laura Hamill 稱之為史上“最成功的”艾滋病治療產品。當然,公司仍然對丙型肝炎產品寄予厚望,盡管公司在這一市場遭受了財富重創。

      2017年吉利德收購了CAR-T藥物領先公司Kite Pharma,他們一躍成為細胞治療的行業領軍者。但由于支付體系尚未完善,Yescarta的銷量并沒有達到預期。但吉利德依然打算通過投資的方式繼續加碼細胞療法。

      “我們專注于并購,”吉利德CEO Robin L.Washington在JP摩根大會上表示。Washington指出,該公司還可以償還部分債務并權衡股票回購,但生物技術公司將成為焦點。

      默沙東:正試圖尋找標的

      2018年默沙東收獲頗豐,他們在腫瘤、動物健康、醫院端、疫苗領域都取得了相當不錯的成績。

      默沙東CEO Ken Frazier指出,從醫療環境的發展變來看,擁有差異化的產品越來越重要。他們相信,現有的產品組合和管線,使得默沙東正處于最佳發展時期。

      Keytruda是默克有史以來最成功的商業產品。從第三季度來看,該產品銷售利潤中40%來自美國以外的市場。

      2018年9月,歐盟批準了默沙東的189試驗。在那不久前,407試驗也在日本得到了批準。默沙東看到了美國以外的巨大市場。僅僅189試驗,就讓他們在歐盟地區的市場容量翻了3倍。2019年默沙東開始進軍中國的黑色素瘤市場,市場也相當可觀。

      海外市場的市場準入和實質商業增長存在滯后,即便Keytruda也不能例外。Frazier認為這是必須經歷的程序。“在德國這些國家會必將快,但有的國家會久一點,12個月16個月、甚至18個月。這一切都取決于市場。”他表示,“但我們的數據是非常漂亮的,所以我們也希望能夠簡化程序。”

      大藥企的收購和兼并是常態,默沙東亦不例外。Frazier表示默沙東在試圖完成一些交易,但目前還沒有找到合適的賣家,資產競爭比較激烈:“我認為隨著估值的下降可能會帶來更多可能性。”

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