發現GPCR磷酸化編碼機制，創新性的提出“笛子模型”理論
中國科學院生物物理研究所研究員王江云課題組、山東大學基礎醫學院教授于曉團隊與孫金鵬團隊，與北京大學教授金長文團隊合作，在Nature Communications上在線發表了研究論文Structural studies of phosphorylation-dependent interactions between the V2R receptor and arrestin-2。 G蛋白偶聯受體（GPCR）是目前已知的人類基因組中最大的膜蛋白家族，負責80%左右的跨膜信號轉導，參與調控人體中多數病理與生理過程。GPCR主要通過G蛋白及arrestin將細胞外的刺激轉變為細胞內信號。GPCRs招募arrestin之前通常會被GPCR激酶（GRKs）磷酸化，產生不同的磷酸化模式并通過與arrestin作用發揮不同功能。王江云研究團隊與孫金鵬團隊針對受體與arrestin相互作用的磷酸化編碼機制展開系列研究工作，發現GPCR磷......閱讀全文
發現GPCR磷酸化編碼機制，創新性的提出“笛子模型”理論
中國科學院生物物理研究所研究員王江云課題組、山東大學基礎醫學院教授于曉團隊與孫金鵬團隊，與北京大學教授金長文團隊合作，在Nature Communications上在線發表了研究論文Structural studies of phosphorylation-dependent interacti
smFRET檢測GPCR調控下游蛋白arrestin的構象分布研究獲進展
G蛋白偶聯受體（GPCR）是目前已知的人類基因組中最大的膜蛋白家族，約30%的臨床處方藥的直接靶點是GPCR，負責80%左右的跨膜信號轉導，參與調控人體中多數病理與生理過程。GPCR主要通過G蛋白及arrestin將細胞外的刺激轉變為細胞內信號。近年來，結構生物學研究方法的進步為研究GPCR及其
生物物理所等揭示G蛋白耦聯受體的信號轉導機制
9月8日，中國科學院生物物理研究所的王江云課題組和山東大學醫學院的孫金鵬課題組應用最新的非天然氨基酸編碼技術，揭示了G蛋白偶聯受體重要的信號轉導機制，相關文章發表在Nature communications上。 G蛋白偶聯受體（GPCR）是藥物研究的重要靶點，超過30%的臨床處方藥是直接作用在
山東大學孕酮膜受體研究獲進展
?孕酮通過GPR126促進了乳腺癌的發展? ?山東大學供圖 近日，山東大學基礎醫學院教授孫金鵬、于曉團隊在孕酮膜受體領域取得新進展。相關研究成果發表在美國《國家科學院院刊》。 類固醇激素孕酮除了通過核受體PR發揮經
山東大學孕酮膜受體研究獲進展
? ? ?孕酮通過GPR126促進了乳腺癌的發展? ?山東大學供圖? ? 近日，山東大學基礎醫學院教授孫金鵬、于曉團隊在孕酮膜受體領域取得新進展。相關研究成果發表在美國《國家科學院院刊》。? ? 類固醇激素孕酮除了通過核受體PR發揮經典的基因組作用之外，還存在快速的非基因組作用方式，但是
上海藥物所破解GPCR信號轉導的磷酸化密碼
中國科學院上海藥物研究所研究員、國家“千人計劃”特聘教授徐華強領銜的國際交叉團隊經過聯合攻關，再次利用世界上最強X射線激光，成功解析磷酸化視紫紅質（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復合物的晶體結構，攻克了細胞信號傳導領域的重大科學難題。該項突破性成果于7月28日以封面文章形式發
上海藥物所破解GPCR信號轉導的磷酸化密碼
中國科學院上海藥物研究所研究員、國家“千人計劃”特聘教授徐華強領銜的國際交叉團隊經過聯合攻關，再次利用世界上最強X射線激光，成功解析磷酸化視紫紅質（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復合物的晶體結構，攻克了細胞信號傳導領域的重大科學難題。該項突破性成果于7月28日以封面文章形式發
Attenuation－of－GPCR－Signaling
The G-protein coupled receptor (GPCR) family transduces extracellular signals across the plasma membrane, activating cellular responses through a vari
arrestins－in－GPCR－Desensitization
Role of ?-arrestins in the desensitization, sequestration and intracellular trafficking of GPCRs. Homologous desensitization of GPCRs (1) results from
推開GPCR靶點與代謝性疾病研究的敲門磚動物模型
基因編輯技術最具代表性的就是在人類疾病動物模型制備方面的應用。隨著經濟發展，代謝性疾病的發病率逐年增高，其中心血管疾病導致的死亡占我國居民全部死因的40%以上，死亡率居于首位[1]。通過構建包括心血管疾病、糖尿病等代謝領域基因編輯小鼠模型，并進行多種深入研究，可以找到相關疾病的潛在治療靶點，研
推開GPCR靶點與代謝性疾病研究的敲門磚動物模型1
基因編輯技術最具代表性的就是在人類疾病動物模型制備方面的應用。隨著經濟發展，代謝性疾病的發病率逐年增高，其中心血管疾病導致的死亡占我國居民全部死因的40%以上，死亡率居于首位[1]。通過構建包括心血管疾病、糖尿病等代謝領域基因編輯小鼠模型，并進行多種深入研究，可以找到相關疾病的潛在治療靶點，研究靶點
推開GPCR靶點與代謝性疾病研究的敲門磚動物模型2
與心血管疾病相關的GPCR成員主要分布于A類家族的α亞類，如人體最重要的神經體液調節系統之一，血管緊張素系統（RAAS）中的AT1R、AT2R以及Mas-R。血管緊張素II（AngII）1 型受體（AT1R）可自發激活。通過膜環境、相互作用蛋白、受體自身抗體和單核苷酸多態性（SNP）等增加AT1
世界最強X射線激光破解細胞信號傳導密碼
中科院上海藥物研究所徐華強研究員領銜的國際交叉團隊經過聯合攻關，成功解析了磷酸化視紫紅質（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復合物的晶體結構，并破解了負責關閉GPCR傳導信號的磷酸化密碼。7月27日，相關研究成果以封面文章發表于《細胞》雜志。 生命的功能是依靠信號傳導密碼來體
世界最強X射線激光破解細胞信號傳導密碼
中科院上海藥物研究所徐華強研究員領銜的國際交叉團隊經過聯合攻關，成功解析了磷酸化視紫紅質（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復合物的晶體結構，并破解了負責關閉GPCR傳導信號的磷酸化密碼。7月27日，相關研究成果以封面文章發表于《細胞》雜志。 生命的功能是依靠信號傳導密碼來
上海藥物所發現GPCR與GPCR激酶相互作用新機制
GPCR（G蛋白偶聯受體）已經成為當前最成功的藥物靶標之一，迄今已有40%左右的上市藥物以GPCR為靶點，因此，在藥物發現領域，對GPCR結構及其如何與下游信號通路相互作用的認識與理解越深入，則越有希望開發出更加高效低毒的藥物。自GPCR與下游G蛋白和阻遏蛋白復合物晶體結構被成功解析以來，GPC
尋求無副作用良藥：我國科學家破譯細胞信號轉導密碼
俗語說，“是藥三分毒”。何時能研制出無副作用的良藥？ 中國科學院上海藥物研究所研究員徐華強領銜國際交叉團隊近期成功破譯了GPCR（G蛋白偶聯受體）信號轉導的磷酸化密碼。這項科學發現，讓人們離擁有無副作用良藥的目標更近了一步。 北京時間7月28日，這項突破性成果作為封面文章在國際學術期刊《細胞
Nature長文：GPCR藥物大盤點
G蛋白偶聯受體（G protein-coupled receptors，GPCRs）家族是人類中最龐大的膜蛋白家族，也是很多藥物的重要靶點。這個家族中有800多個成員，其中包括400個左右嗅覺受體。據統計，靶向GPCR的藥物銷量占全球市場的27%。GPCRs一直是藥物研發的重要靶點之一，因為它們
PNAS：GPCR孤兒受體找到“親人”
人類基因組中存在一些被稱為“孤兒受體”(orphan receptors)的蛋白，從它們與其他蛋白的序列相似性來看，這些蛋白應該能結合并應答激素或化學物質，但人們至今還未發現其生理性配體。 Emory大學的研究人員為大腦中的一對GPCR孤兒受體找到了配體，這一發現有望幫助人們治療相關的
Science重要成果：室溫解碼GPCR結構
科學家利用目前最強力的X射線激光器，在最接近天然的條件下，獲得了一種重要G蛋白偶聯受體(GPCR)的3D結構。這一突破發表在最近一期的Science雜志上。 GPCR是一個蛋白大家族，對人類健康有關鍵性作用，約40%的現代藥物都靶標這類蛋白。與GPCR有關的疾病包括，高血壓、哮喘、精神分裂
什么是磷酸化與去磷酸化
磷酸化，將磷酸基團加在中間代謝產物上或加在蛋白質（protein）上的過程。其中除去磷酸基團的酶稱為磷酸酶。 蛋白質磷酸化可發生在許多種類的氨基酸（蛋白質的主要單位）上，其中以絲氨酸為多，接著是蘇氨酸。去磷酸化：磷酸基團的除去，對許多生物起著“開/關”作用。防止質粒載體的自身連接，最常用于質粒進行單
首次破解糖尿病關鍵GPCR結構
GPCRs是一類與G蛋白有信號連接的受體家族，調控著細胞對激素，神經遞質的大部分應答，以及視覺，嗅覺，味覺等。目前藥物市場上至少有一半的小分子藥物是GPCR的激活劑或者拮抗劑，2012年諾貝爾化學獎就頒給了“G蛋白偶聯受體”結構研究。 近期來自斯克里普斯研究所(TSRI)，中國科學院等處的
先進院發現GPCR藥物全新結合模式
日前，中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所計算機輔助藥物設計中心袁曙光課題組帶領團隊與上海科技大學合作，通過計算藥學與生物化學相結合的方法，發現G蛋白偶聯受體蛋白（GPCR）全新藥物分子結合模式與激活機制。相關工作近期發表在ACS Central Science上。 GPCR參與著人類體內包括細
先進院發現GPCR藥物全新結合模式
日前，中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所計算機輔助藥物設計中心袁曙光課題組帶領團隊與上海科技大學合作，通過計算藥學與生物化學相結合的方法，發現G蛋白偶聯受體蛋白（GPCR）全新藥物分子結合模式與激活機制。相關工作近期發表在ACS Central Science上。 G蛋白偶聯受體（G Prot
中國學者4月參與發表多篇Nature文章
4月中國學者參與的多項研究在Nature雜志及其重要子刊上發表，其中主要包括中科院學者結構藥理學研究成果，廈門大學Nur77與p38的互作研究，以及陸地棉基因組的測序成果。 首先來自中國科學院上海藥物研究所的研究人員首次測定了該受體蛋白的高分辨率三維結構，揭示了P2Y1R抑制劑分子的作用機理，
我國學者首次解析非視覺阻遏蛋白復合物冷凍電鏡結構
近日，中國科學院上海藥物研究所徐華強課題組、余學奎課題組和中國科學院分子細胞科學卓越創新中心/生物化學與細胞生物學研究所國家蛋白質科學中心（上海）叢堯課題組合作在GPCR跨膜信號轉導領域取得新進展——首次解析了非視覺阻遏蛋白（Arrestin2）與神經降壓素受體（NTSR1）復合物冷凍電鏡結構，
Molecular－Devices－CatchPoint－cAMP熒光檢測試劑盒應用方案解析
介紹：本研究展示了如何在 SpectraMax? i3多功能酶標儀中應用CatchPoint? cAMP熒光試劑盒監測腺苷酸環化酶激活劑forskolin對HEK293細胞的影響(如圖1)。G蛋白偶聯受體(GPCRs)是重要的跨膜蛋白，能將胞外信號傳導入胞內，引起信號逐級放大的級聯反應，導致胞內
Roles－of－arrestindependent－Recruitment－of－Src－Kinases－in－GPCR－Signaling
The binding of ?-arrestins to agonist-occupied GPCRs coincides with the recruitment of Src family tyrosine kinases, including c-Src, Hck and c-Fgr (Sr
《自然》挑戰傳統觀點－揭示GPCR新特征
2012年諾貝爾化學獎頒給了兩位美國科學家：羅伯特·萊夫科維茨(Robert J. Lefkowitz)和布萊恩·科比爾卡(Brian K. Kobilka)，他們因“G蛋白偶聯受體”研究領域的杰出貢獻而獲獎。 這一久負盛名的受體家族是最著名的藥物靶標分子，調控著細胞對激素，神經遞質的
華裔青年Cell追隨諾獎腳步－解析GPCR
來自Salk生物研究所，Scripps研究院等處的研究人員發表了題為“Genetically Encoded Chemical Probes in Cells Reveal the Binding Path of Urocortin-I to CRF Class B GPCR”的文章，破
全球獲批小分子藥物靶點的現狀分析
近期，Nature Reviews Drug Discovery（IF=47）雜志刊登的題為“A comprehensive map of molecular drug targets”的綜述，對目前已獲批的小分子藥物及靶點進行了綜合分析。研究人員收集了1591種批準藥（小分子藥物和生物藥物），以及