據來自瑞典卡羅林斯卡醫學院一項最新研究證實:腫瘤的低pH值是抵消藥物氯喹治療癌癥理想效果的罪魁禍首。結果發表在雜志Autophagy上,或許可以解釋氯喹在臨床研究中缺乏療效的原因。
氯喹,一種廣泛使用的抗瘧疾藥物,目前正在臨床試驗中被研究調查對癌癥患者的治療效果。氯喹抑制腫瘤細胞自噬的能力已經引起了研究人員的興趣。
自噬是一個穩態過程,細胞“吃”自己的部分,使得受損或不必要的細胞器和有毒蛋白質被分解和回收。
在缺乏營養物質情況下,細胞訴諸自噬來獲得生存。通過這種方式,自噬幫助癌細胞在營養成分不足、低氧和酸性pH環境下生存。
此外,腫瘤細胞使用自噬,以保護自己免受各種形式的抗癌療法,包括化療。幾項研究已經表明,抑制自噬常常增加腫瘤細胞的化療敏感性和放射敏感性。
因此,氯喹結合現有的癌癥治療被認為是一個很有前途的治療戰略。然而,在某些癌癥模型中,氯喹似乎不能阻止自噬作用,其機制還沒有被確定。
在本研究中,科學家研究癌細胞或培養在酸性pH環境中很短時間,或適于慢性酸中毒情況下,氯喹對不同癌癥細胞的作用,研究人員還研究了其對小鼠腫瘤生長的效果。
Angelo De Milito表示:我們發現,腫瘤細胞代謝改變,組織酸化是氯喹缺乏抗自噬活性的主要原因。
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