CCR5突變造血干細胞移植帶來希望之光

國際艾滋病大會預備會議中，美國希望之城醫學中心的研究人員報告，一位66歲的男性艾滋病患者接受帶CCR5突變的造血干細胞移植后已獲得長期緩解，無需服用抗病毒藥物。這名接受白血病治療的患者是世界上第四位艾滋病病毒長期緩解的患者，也是年齡最大的患者，他接受了來自一名帶有罕見基因突變的捐贈者的干細胞移植。

這名66歲男子在1988年被診斷患有艾滋病毒，接受抗逆轉錄病毒藥物長達30年以控制艾滋病，大約3年半前因急性髓系白血病（AML）——這是一種在老年HIV患者中較為常見的白血病，骨髓中不成熟細胞異常增殖抑制了正常的造血功能，干細胞移植是常用的治療方法——他接受了一名非親屬的捐贈者的干細胞移植。科學家們特意選擇了一位攜帶罕見的純合CCR5 delta 32基因突變的捐贈者。接受移植后他停止了抗逆轉錄病毒療法(ART)， 艾滋病毒癥狀得以緩解。

這名男子感染艾滋病病毒長達31年，在2019年初接受移植手術時，他已經63歲了，他是之前三名感染艾滋病病毒的患者中感染時間最長的，也是接受移植手術并在兩種情況下都得到緩解的年齡最大的艾滋病和血癌患者。病人還能接受較低強度的移植前化療方案，這是希望之城(City of Hope)和其他移植項目為年齡較大、身體欠佳的病人在移植前開發的方案。這種療法使得同種異體移植——來自供體細胞的移植——成為可能，從而使這些患者的癌癥緩解。雖然仍然有效，但老年患者的耐受性更好，從而減少了移植相關并發癥的可能性。捐贈干細胞的志愿者攜帶有一種罕見的基因突變，即純合子CCR5 delta 32突變，這種突變使CCR5不表達因而阻斷了HIV病毒進入細胞的途徑。CCR5是CD4+免疫細胞上的一個受體，HIV利用這個受體進入并攻擊免疫系統。但是CCR5突變阻斷了這一途徑，從而阻止了艾滋病病毒的復制。

準備移植

在希望之城血液學家、白血病學部助理教授Ahmed Aribi醫生的照顧下，病人接受了三種不同的治療，在接受移植之前，他的病情得到了緩解。大多數患者在一次治療后達到緩解。緩解是必要的，因為移植是一個密集的過程，可能會導致嚴重的并發癥。移植后病人沒有經歷嚴重的醫療問題。

Aribi說:“這名患者急性髓系白血病復發的風險很高，這使得他的病情緩解更加引人注目，也凸顯了希望之城在治療急性髓系白血病和其他血癌的復雜病例方面提供了出色的護理。”

自從移植康復以來，這位“希望之城”的病人體內沒有檢測到艾滋病毒復制，無論是在血液或組織樣本中。在機構審查委員會批準后，他于2021年3月停止服用抗逆轉錄病毒藥物，并被密切監測是否出現反彈病毒。他本可以更早地停止治療，但他想等到接種了COVID-19疫苗。停藥17個月以來，他的體內都沒有在出現HIV復制的跡象。希望之城正在繼續對這名患者進行持續監測，如果能保持不變，將在未來某個時間宣布其治愈。

一個“令人難以置信”的結果

“我們很自豪能幫助患者達到艾滋病和白血病雙重緩解，”希望之城總裁兼首席執行官Robert Stone和Helen and Morgan Chu說。“我們很高興地告訴他，他的艾滋病病毒得到了緩解，他不再需要接受已經堅持了30多年的抗逆轉錄病毒治療。”他看到他的許多朋友在艾滋病早期死于這種疾病，1988年他被診斷出患有艾滋病毒時，他面臨著如此多的恥辱。但現在，他可以慶祝這個醫學里程碑了。我們沒有發現他體內有艾滋病毒復制的證據。”

病人結果的影響是“深遠的”

“因為這位病人是四名病人中接受干細胞移植的年齡最大的，在接受移植之前，他感染艾滋病毒的壽命最長，接受的免疫抑制治療強度最低。我們現在有證據表明，如果為患有血癌的艾滋病毒患者找到合適的干細胞供體，我們可以使用更新的、強度較小的化療方案，試圖達到雙重緩解。這可能會為老年艾滋病患者和血癌患者帶來全新的機會。”

希望之城在2022年艾滋病大會上展示的研究為艾滋病毒和血癌患者帶來了不可思議的希望。由于抗逆轉錄病毒療法的進步，艾滋病毒感染者的壽命持續延長，而且許多人面臨罹患其他疾病的風險，特別是在老年人中更常見的血癌，以及在艾滋病毒感染者中也更常見的疾病。因此，這類研究尤為重要。

“1988年，當我被診斷出患有艾滋病時，和很多人一樣，我認為這是死刑判決，”這位不愿透露姓名的男子說。“我從沒想過我能活著看到自己不再感染艾滋病的那一天。希望之城讓這一切成為可能，我非常感激。”