CytoDyn新分析方法快速預測對CCR5抗體leronlimab應答的患者

　　CytoDyn是一家專注于開發新型人源化CCR5拮抗劑leronlimab（PRO140）用于多種治療適應癥的生物技術公司。近日，該公司宣布其在確保leronlimab治療效果和安全性方面取得了重大進展，已成功開發出了一種能夠可靠地確定HIV患者CCR5狀態的分析方法，該分析方法可在2小時內預測leronlimab單藥療法候選HIV患者的應答率以及篩查時每個HIV患者的合適劑量。

　　目前，該公司leronlimab單藥治療臨床試驗中所有新的HIV患者都正在通過這款新開發的篩選水平檢測方法進行評估，目的是確定預期對leronlimab單藥治療有反應的HIV患者以及預期因CCR5密度而無反應的HIV患者。

　　CytoDyn總裁兼首席執行官Nader Pourhassan博士表示：“開發和實施一種能夠快速、準確地識別對leronlimab潛在應答者的分析方法，將帶來巨大的技術進步，有可能更精確地將leronlimab匹配給最有可能對治療作出應答的患者。我們很高興與IncellDx的合作伙伴關系，為探索CCR5抑制的能力和潛力提供了關鍵的技術支持。”

　　IncellDx首席執行官兼創始人Bruce Patterson博士表示：“HIV共受體CCR5在患者身上既有基因型差異，又是一種高度調節的受體，在炎癥等特定疾病下，在不同細胞上表達不同的量。一系列分析方法的開發，包括CCR5基因分型和今天報道的能夠可靠、及時地識別患者CCR5狀態的分析方法，為理解leronlimab治療的潛在反應提供了一次飛躍。我們很高興能繼續與CytoDyn保持非常積極有效的合作關系，在正確的時間將leronlimab帶給正確的患者，為促進個性化醫學提供明確的機會。”

　　leronlimab（PRO140）是一種人源化IgG4單克隆抗體，可靶向阻斷趨化因子受體5（CCR5），這是一種細胞受體，在HIV感染、腫瘤轉移和免疫信號轉導中發揮多種作用：

　　（1）治療HIV/AIDS方面：leronlimab屬于名為病毒進入抑制劑的新一類療法，可掩蓋CCR5，通過阻斷主要的HIV（R5）亞型進入健康T細胞來保護這些細胞免受病毒感染。與此同時，leronlimab似乎不會干擾CCR5在介導免疫反應方面的正常功能。來自9項臨床研究的數據顯示，leronlimab在每一項研究中都能顯著降低或控制患者的HIV病毒載量。一項IIb期研究顯示，leronlimab單藥療法可防止HIV病毒逃逸，部分接受leronlimab治療的患者病毒抑制時間超過4年。在美國，FDA已授予leronlimab治療HIV感染的快速通道資格。

　　CytoDyn公司已成功完成了一項leronlimab聯合標準抗逆轉錄病毒療法用于既往已接受治療的HIV感染者的關鍵III期研究，并計劃在2019年上半年完成生物制品許可申請（BLA）的提交。該公司也正在開展另一項III期研究，將leronlimab作為一種每周一次的單藥療法，用于HIV感染者的治療。與目前使用的HIV藥物相比，leronlimab似乎是一種強大的抗病毒藥物，潛在副作用更少，給藥頻率更低。

　　（2）治療癌癥方面：有研究表明，CCR5在腫瘤侵襲和轉移方面發揮著中心作用.在一些癌癥中，CCR5表達增加是疾病狀態的一個指標。已發表的研究表明，在實驗室和動物模型中，阻斷CCR5可以減少侵襲性乳腺癌和前列腺癌的腫瘤轉移。在小鼠異種移植模型中，leronlimab減少了98%以上的人乳腺癌細胞轉移。

　　Cytodyn公司目前正在對轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）進行一項II期人體臨床試驗。2019年5月，美國FDA授予leronlimab治療mTNBC的快速通道資格。該公司也正在開展額外的研究，并計劃在適當的時候開展額外的臨床試驗。

　　（3）免疫信號轉導方面：CCR5受體在調制免疫細胞向炎癥部位的轉移中也發揮著核心作用，對急性移植物抗宿主病（aGVHD）和其他炎癥疾病的發展至關重要。臨床研究表明，使用化學抑制劑阻斷CCR5可減少aGvHD的臨床影響，而不會顯著影響已移植骨髓干細胞的植入。

　　目前，CytoDyn公司正在開展leronlimab的一項II期臨床研究，進一步支持一個觀點：即植入細胞上CCR5受體對aGvHD的發展至關重要，以及阻斷該受體識別特定的免疫信號分子是緩解aGvHD的可行方法。在美國，FDA已授予leronlimab預防GvHD的孤兒藥資格。

　　（注：關于leronlimab（PRO140）臨床開發項目、未來前景、治療HIV和癌癥方面2019年重要里程碑，點擊CytoDyn公司6月份投資者陳述書：Investor Presentation）

原文出處：CytoDyn Announces Major Discovery for its Monotherapy Indication