CFDA的這一年

　　而與這個法規同時上線的，是九項與藥品和醫療器械相關的公告通告，其中包括廣受行業關注的《中國上市藥品目錄集》，第一批通過仿制藥質量和療效一致性評價藥品等。

　　圖1：2017年12月29日CFDA發布的公告，來源丨CFDA網站

　　在即將過去的一年，這種現象已經成為了常態。密集發布的新政策、新法規和新指南使得藥監改革成為過去的2017年整個中國醫藥產業最為關心的話題。

　　藥監改革的目標，也是CFDA多位官員在各大小會議上反復提及的：鼓勵創新，提高質量。而這一輪針對醫藥行業上游的改革勢必會對整個行業的生態圈產生深遠的影響。

　　申請積壓已經基本解決

　　2015年8月18日，國務院發布了《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，也就是“44號文”，拉響了藥品審評批制度改革的號角。

　　這是一部醫藥行業翹首以盼的文件。彼時，藥品審評審批從最初的“大躍進”到2006年新版《藥品注冊管理辦法》頒布后的“大塞車”，根據CFDA藥品審評中心（CDE）發布的報告，2013年批準上市的藥品，僅416個，而同期受理的新注冊申請高達7529個。藥品審評積壓成為了被反復提及的行業痼疾。

　　“44號文”就是在這樣的背景下出臺。該文件指出，將圍繞“提高審評審批質量，解決注冊申請積壓，提高仿制藥質量，鼓勵研發和創制新藥，提高審評審批透明度”這五項目標展開藥品審批制度改革，力爭在2016年底前完成積壓的將近21000件藥品審評積壓存量。

　　今年年底，CFDA副局長孫咸澤在出席2017北京藥學年會時的報告宣布，“藥品注冊申請積壓問題，已經基本上解決。化學藥、疫苗臨床試驗申請，以及中藥與民族藥各類注冊申請，都已經按時限批準”。數據最有說服力，目前藥品注冊申請存量已經由2015年的252000件減少到不到4000件。

　　孫咸澤局長在報告中指出，從2015年到2017年，在如此短的時間內解決了藥品注冊申請積壓這一歷史遺留問題，是與CFDA在這上面投入的大量資源息息相關的。

　　通過政府購買服務的方式，藥品審評審批隊伍從2015年的不到200人增加到了現在的將近1000人。另外，CFDA還建立了適應癥團隊和規劃申請人交流溝通的機制，按照17個適應癥分開排隊，開展技術審評，大大提高了審評速度。

　　更為重要的是，今天，奮斗在第一線的醫藥人，關注的重點也早已從“申請積壓”轉為“優先審評”、“上市許可人制度”、“仿制藥質量和療效一致性評價”等多項CFDA旨在鼓勵創新，提高質量的新政策上。

　　優先審評審批推動藥品快速上市

　　如果說，2015年7月22日開始的臨床試驗數據自查核查工作構成了2016年的主旋律，那么2017年優先審評審批政策帶來的行業震蕩并不比“722”要少。

　　2017年12月13日，CDE網站悄然更新了一條藥品注冊進度：信達生物的PD-1單抗信迪單抗注射液（IBI308）的上市申請獲得CDE受理，這是繼百時美施貴寶的納武單抗（nivolumab）后第2個在中國提交上市申請的PD-1單抗，也是首個提交上市申請的國內PD-1單抗產品。

　　一石激起千層浪：2016年9月13日，信迪單抗才剛剛拿到臨床批件進入I期臨床研究，僅僅1年多就提交了上市申請。如此快的速度，令業內人士驚嘆，甚至引發了同行的質疑。

　　而這樣的例子在2017年并不是孤例。2017年3月22日，跨國藥企阿斯利康的明星產品泰瑞沙（奧希替尼，AZD9291）在中國獲得了上市批準。

　　此時，據CDE接受該藥的上市申請（2017年2月3日）僅一個半月，據提交首次臨床申請的2014年6月也僅僅3年不到。

　　無論是信迪單抗還是泰瑞莎，它們驚人的審評審批速度的背后，有一個共同點，就是它們都獲得了CDE的優先審評資格。

　　2016年2月26日，CFDA發布了《關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見》（食藥監藥化管〔2016〕19號），明確三大類17小類藥品（包括創新藥、國際化藥物、罕見病、兒童用藥、癌癥用藥、臨床急需仿制藥等）被納入優先審評的范圍，可以快速獲得批準。

　　自“19號文”發布以來，CDE共發布了25批優先審評審批藥品目錄。據孫咸澤局長講話，截止目前，已經有353個藥品注冊被納入優先審評審批，其中40個是兒童用藥，一些重要的藥物也都通過這一途徑及時上市。

　　2017年12月28日，臨近年末，CFDA更新了優先審評審批法規，發布了《關于鼓勵藥品創新施行優先審評審批的意見》（食藥監藥化管〔2017〕126號）。

　　與廢止的“19號文”相比，增加了“在公共健康受到重大威脅情況下，對取得實施強制許可的藥品注冊申請，予以優先審評審批”的內容。

　　MAH使沒有藥廠的創新藥企也能獲得藥品批文

　　在鼓勵創新的醫藥產業端政策上，除了優先審評審批以外，另一個重要的政策就是藥品上市許可持有人（MAH）制度的試點。

　　2015年11月4日，第十二屆全國人大常委會第十七次會議審議通過《關于授權國務院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度和有關問題的決定》，

　　決定提出，授權國務院在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個省、直轄市，開展為期三年的藥品上市許可持有人制度試點，允許藥品研發機構和科研人員取得藥品批準文號，對藥品質量承擔相應責任。用通俗的話講，這項改革意味著沒有藥廠也可以擁有藥品批文。

　　2016年10月24日，作為10個試點省市中的一個，上還是率先公布了MAH實施方案，以及第一批12個申請品種。其中包括了百濟神州，華領醫藥，再鼎醫藥，和記黃埔醫藥，等創新藥開發明星企業。

　　當年12月23日，由山東省齊魯制藥有限公司研發的抗腫瘤新藥吉非替尼及片劑經國家食品藥品監管總局批準取得持有人文號，成為我國首個藥品上市許可持有人制度試點品種。

　　孫咸澤局長透露，截止2017年底，一共收到了MAH注冊申請560件，接下來將把范圍拓寬。“所有的持有批準證號的企業，都可以作為上市許可持有人”，“肯定+擴大”是基調。

　　孫咸澤表示，目前CFDA正在向全國人大申請，將MAH制度在全國攤開。而正在審議的《藥品管理法》也已經將MAH放在了極為重要的位置。

　　首批通過一致性評價的17個藥品出爐

　　以仿制藥質量和療效一致性評價為代表的藥品質量提高要求，與鼓勵創新一樣，同樣是CFDA 2017年的工作重點。

　　2016年2月，國務院辦公廳在“44號文”的基礎上，發布了《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》，對已批準上市的仿制藥質量和療效一致性評價工作作出部署， 一致性評價工作正式開始。

　　5月26日，CFDA關于落實《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》有關事項的公告”（2016年第106號）正式發布，文件列出了2018年底前須完成仿制藥一致性評價品種目錄，共289個品種。

　　根據CFDA的信息，目前已經發布的一致性評價配套文件共25個，政策方面的信息已經基本發布完畢。截至目前，受理的仿制藥一致性評價品種70個，仿制藥參比制劑則多達近6000個，并且在持續增加中，而BE備案已經有289個。

　　2017年最后一個工作日，12月29日，CFDA發布了《通過仿制藥質量和療效一致性評價藥品的公告（第一批）》（2017年底173號）。

　　首批通過的17個藥品中，“出口轉內銷”的華海藥業占了9個，此外重磅新產品，齊魯藥業的吉非替尼，正大天晴的瑞舒伐他汀鈣也名列其中。

　　制藥行業從咋聽“一致性評價”后的集體焦慮，到第一批品種拿到“合格證”，經歷了將近兩年的時間。

　　2018年是289個品種的最后期限，而一周前的12月22日，CFDA剛剛發布了《已上市化學仿制藥（注射劑）一致性評價技術要求（征求意見稿）》。注射劑一致性評價即將在2018年拉開帷幕。

　　值得注意的是，12月29日，CFDA在其網站上發布了中國版的“橘皮書”—《中國上市藥品目錄集》。其中收錄了131個品種，203個品種規格，其中包括剛剛通過仿制藥質量和療效一致性評價的13個品種，17個品種規格。

　　今后新批準上市的新注冊分類藥品以及通過仿制藥質量和療效一致性評價的藥品直接納入《中國上市藥品目錄集》，并實時更新。

　　可以預見，2018年，為提高質量而進行的一致性評價仍然是醫藥行業關注的重點話題。

　　與國際接軌是監管改革的下一階段目標

　　在2017年9月召開的第九屆中國醫藥企業家科學家投資家大會上，出席會議的CFDA副局長孫咸澤發表演講指出，“如果說我們第一階段的改革是解決藥品的質量問題，下一階段的藥品監管改革的總目標就是與國際接軌。”

　　2017年5月31日至6月1日，國際人用藥品注冊技術協調會（ICH）2017年第一次會議在加拿大蒙特利爾召開。會議通過了CFDA的申請，正式批準CFDA成為其成員。

　　6月14日，經報國務院批準，CFDA局長畢井泉致函ICH管理委員會主席Theresa Mullin博士，正式確認總局加入ICH，成為其全球第8個監管機構成員。加入ICH，被很多行業人士看做是2017年醫藥行業的一個重要事件。

　　ICH是一個技術性非政府組織，發布關于藥品安全、有效性和質量的國際技術標準和規范。于1990年由美國、歐共體和日本三方藥品監管部門和行業協會共同發起成立，于2012年啟動改革，并最終于2015年12月確立。

　　經過二十多年的發展，ICH發布的技術指南已經為全球主要國家藥品監管機構接受和轉化，成為作為監管機構批準藥品上市的基礎，藥品注冊領域的核心國際規則制訂機制。

　　早在2014年11月，CFDA在ICH里斯本會議上表達了加入的積極意愿。2017年3月，總局正式提出以成員身份加入的申請。歷經三年艱苦努力，中國的食品藥品監管最終走上了國際舞臺。

　　加入ICH后，CFDA在CDE網站上開設了專欄，著手翻譯ICH指南。接下來，中國的藥品監管部門、制藥行業和研發機構將逐步轉化和實施國際最高技術標準和指南，并積極參與規則制定，推動國際創新藥品早日進入中國市場，同時提升國內制藥產業創新能力和國際競爭力。

　　國際化是越來越多藥企的目標

　　2017年5月11-12日，CFDA連續發布4個征求意見稿（第52-55號），這幾個征求意見稿都在鼓勵創新的同時，支持中國藥企的國際化步伐，提出了一系列相關政策。

　　比如，接受境外臨床試驗數據，對于挑戰ZL成功境內首仿上市的藥品，以及在歐美日上市的新藥給予響應的數據保護期。

　　優先審評審批的文件也明確指出，對于在海外同步申請臨床試驗，或者在國內使用同一生產線的國際化產品給予優先審評審批的資質。

　　而中國的制藥企業，甚至在更早的時候，就開始將視線投向海外，特別是歐美市場。根據E藥經理人的統計，截止目前，已經有5個在研藥物在美國開展III期臨床研究。

　　國際化直接引發了醫藥行業投融資的持續升溫

　　2015年，和記黃埔醫藥和百濟神州先后登陸美國納斯達克市場，各募集資金1億美元，開創了尚無產品上市、專注創新藥研發的中國小型生物技術赴美上市的先例。

　　2017年9月20日晚，位于上海的創新藥企再鼎醫藥再次以18美元的發行價，成功在美國納斯達克上市，募集約1.5億美元的資金，首日漲幅便超過55%。而值得注意的是，此時的再鼎醫藥尚未有任何一款產品上市，距離再鼎醫藥成立也只不過三年時間。

　　成功的例子給了中國創新藥企和投資人信心。據行業人士，至少有將近10家中國新藥公司正計劃赴美上市。

　　2017年8月，成立于年的跨國巨頭葛蘭素史克（GSK）宣布關閉位于上海張江的神經疾病研發中心。僅僅一個月后，禮來制藥業宣布關閉張江的中國研發中心。大家在感嘆一個時代的結束的同時，另一個新的時代正在我們面前展開。

　　12月，美國強生公司宣布，與南京傳奇生物就該公司的在研CAR-T藥物LCAR-B38M達成合作協議，支付1.5億美元前期款，獲得藥物在中國和國際市場的部分權益。

　　6月初，南京傳奇的這個藥物在美國臨床腫瘤學會（ASCO）的年會上大放異彩，贏得了全球腫瘤專家的關注。

　　類似的例子還有不少。百濟神州、信達生物、和記黃埔等多家中國藥企都與跨國公司就新藥開發達成合作協議。

　　而另一方面，中國藥企也頻頻出手，收購海外藥企和藥品，藉此進入海外市場。2017年6月，三胞集團收購了美國生物醫藥公司Drendreon 100%的股權，獲得前列腺癌藥物Provenge。復星醫藥今年也斥資10億美元收購了印度藥企Gland Pharma。

　　除了創新藥，仿制藥也是中國藥企國際化的方向。華海藥業、恒瑞醫藥、石藥集團等都有多個產品獲得美國ANDA批準，成功進入美國市場。

　　2018已經到了，新的一年，CFDA無疑還是一個忙碌的年份。289個品種的大限將至，仿制藥質量和療效一致性評價將繼續成為熱點，隨著新藥優先審評審批政策的推行，藥品上市許可持有人有望全面推開，更多的藥企進軍海外市場。

　　根據E藥經理人的統計，截止目前，已經有5個在研藥物在美國開展III期臨床研究。

　　筆者預期，明年將有更多的中國藥企在中國以外IPO，而筆者更希望看到的是，中國新藥能登上國際市場，獲得歐美市場的上市批準。而數量更為龐大的中國藥企，能在這場變革中找到自己的位置，提高質量，放眼全球，在國際舞臺綻放光彩。