CancerDiscovery：乳腺癌中的新通路

　　科學家們發現了與乳腺癌風險有關的新分子通路，這條涉及ZNF365基因的通路會影響基因組的穩定性。這篇發表在Cancer Discovery雜志上的文章指出，如果該通路發生異常，就意味著乳腺癌患者預后不良。

　　“DNA異常的累積會導致基因組不穩定，例如拷貝數變異、DNA斷裂和DNA突變，”文章資深作者，Weill Cornell醫學院的助力教授Ji-Hye Paik說。“這些遺傳學異常會增加腫瘤發生的風險，因此對于癌癥的治療和預后來說，理解基因組不穩定性的分子基礎非常重要。”

　　端粒是染色體末端的保護性片段，端粒過短會啟動由腫瘤抑制基因p53介導的細胞衰老或凋亡，這一機制對于抑制癌癥發展非常重要。端粒功能發生異常，會導致染色體畸變，進而引起癌癥。

　　研究人員構建了端粒有缺陷的細胞，對這些容易癌變的細胞進行研究。他們發現，p53通過激活ZNF365，來維持基因組的穩定性。研究顯示，ZNF365缺陷型細胞的DNA復制不完全，染色體無法平均分配，從而導致細胞分裂發生異常。文章總結道，ZNF365缺乏會導致染色體數異常(非整倍體)，而這種現象與包括癌癥在內的多種疾病有關。

　　“我們的研究首次揭示了p53–ZNF365–端粒通路的分子機制，這一通路發生異常會增加癌癥的患病風險，”Paik說。“進一步解析這一通路，有望為癌癥治療提供新的途徑。”

　　研究人員采用TCGA(Cancer Genome Atlas)的數據，在49例三隱性乳腺癌TNBC，和300例非三隱性乳腺癌中，比較了ZNF365的表達情況。他們發現，三隱性乳腺癌中ZNF365表達量最低，而在非三隱性乳腺癌中ZNF365表達量較高。

　　此外，研究人員還對TCGA中的2978名患者數據進行了分析，發現ZNF365高表達的患者，生存優勢要高26%。隨后，研究人員利用組織芯片，檢測了18例正常乳腺組織、141例三隱性乳腺癌和145例非三隱性乳腺癌的樣本。研究顯示，ZNF365存在于正常的乳腺組織和非三隱性乳腺癌樣本，但在三隱性乳腺癌樣本中ZNF365的表達顯著下降。

　　研究人員指出，這項研究是首次展現了，ZNF365在不同類型乳腺癌中得表達。ZNF365的表達與患者的預后情況有關，可以在這一指標的基礎上，對對患者進行個性化的治療。