癌細胞有能力在酸性的腫瘤環境中生長,而這種環境對免疫細胞是有害的。本周Cancer Research雜志的封面文章,Moffitt癌癥中心的研究人員最近發現,中和酸性腫瘤環境可以提高癌癥免疫療法的效力,這項研究登上了本期Cancer Research雜志的封面。
實體瘤中的酸性環境會減弱許多免疫細胞的功能,改善自身的生存條件。腫瘤還能表達阻斷免疫細胞的蛋白,避免被免疫系統發現。近年來人們開發了不少重新激活免疫系統的癌癥療法,包括靶標免疫抑制蛋白PD-1和CTLA-4的藥物。雖然免疫療法被視為癌癥治療的希望,但目前只有11% -27%的患者響應這些藥物。這說明癌癥免疫療法還需要進一步的改善。
研究人員發現,腫瘤酸性環境影響了T細胞的活性。碳酸氫鈉本身雖然不能減少小鼠的黑色素瘤生長,但可以提高腫瘤中的T細胞水平。這意味著碳酸氫鈉有望幫助PD-1和CTLA-4抑制劑進一步刺激免疫系統。
研究人員隨后證實,將碳酸氫鈉與CTLA-4 或PD-1抑制劑結合起來,能更有效的抑制小鼠黑色素瘤和胰腺腫瘤的生長。碳酸氫鈉也可以幫助特異性靶標腫瘤的T細胞,獲得更高的治療效率。
“腫瘤微環境的酸性pH有顯著的免疫抑制效果。通過中和這種酸性,我們能夠增強黑色素瘤和胰腺腫瘤對免疫療法的應答,”文章通訊作者Robert J. Gillies博士說。研究人員正在計劃招募胰腺癌和黑色素瘤患者,在臨床試驗中評估碳酸氫鈉結合PD-1抑制劑的治療效果。
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