Cancercell：“合成致死”治腫瘤又有新進展

　　眾所周知基因突變會驅動癌細胞生長，并促進癌細胞對治療方法和藥物的抵抗。但是這些基因突變也可以變成腫瘤細胞的致命弱點，牛津大學的一個研究團隊發現在一個叫做SETD2的基因上發生的突變可能會對癌細胞造成致命損傷。相關研究結果發表在國際學術期刊Cancer cell上。

　　本文作者Dr Timothy Humphrey表示，SETD2基因上發生的突變經常出現于腎臟癌癥以及一些兒童腦瘤中，而他們在研究過程中發現了一種新藥物能夠特異性殺傷攜帶這種基因突變的癌細胞。

　　研究人員發現這種叫做AZD1775的藥物能夠抑制一種叫做WEE1的蛋白，而通過抑制WEE1可以實現對攜帶SETD2基因突變的癌細胞的殺傷作用。研究人員表示這一殺傷作用利用了一種叫做"合成致死"的概念。（合成致死：兩個非致死基因同時失活導致細胞死亡。）這種方法可以特異性靶向癌細胞，因此相比于傳統方法毒性更小，但更加有效。

　　文章另外一位作者Dr Andy Ryan說道："當攜帶SETD2突變的細胞內WEE1受到抑制，可組成DNA的脫氧核苷酸水平就會下降，使得DNA復制不能正常進行，在沒有這種原料的情況下細胞就會死亡。非常重要的是，體內的正常細胞不具有SETD2突變，因此對WEE1的抑制作用只能選擇性殺傷攜帶突變的癌細胞。"

　　該研究團隊還開發了鑒定SETD2突變腫瘤的生物標記物檢測方法，應用這種方法可以對攜帶突變的腫瘤進行快速診斷。

　　這一新發現為一些特定癌癥類型的精準靶向治療提供了科學基礎，研究人員表示他們準備將這一發現應用于臨床試驗，但在這一方法真正問世之前仍然有許多工作要做。