近日，中國醫學科學院基礎醫學研究所、北京協和醫學院基礎學院教授張宏冰團隊在Theranostics雜志發表了有關肝癌研究的最新成果。研究揭示了β-連環蛋白突變通過雙重調控肌動蛋白解聚因子CFL1驅動巨胞飲作用，促進肝癌發生發展，并篩選出mTOR抑制劑OSI-027，將“促癌機制”轉化為“致死靶點”，選擇性殺傷β-連環蛋白高活性肝癌細胞，是合成致死治療肝癌的新策略。
數據顯示，全球一半的肝癌在中國，肝癌是中國發病率第三、死亡率第二的惡性腫瘤，多數患者被確診時已是肝癌晚期，錯過外科手術時機，臨床上也缺乏有效治療手段。CTNNB1基因（編碼β-連環蛋白）是肝癌中突變率最高的原癌基因，但目前沒有特異性靶向藥物。
研究團隊發現，β-連環蛋白突變通過“轉錄調控+蛋白互作”雙重機制激活腫瘤細胞巨胞飲，使腫瘤細胞通過巨胞飲大量攝取營養物質，加速增殖并逃避傳統治療壓力。
隨后，研究團隊提出利用“合成致死”策略——針對β-連環蛋白突變腫瘤特有的巨胞飲依賴性，篩選出mTOR抑制劑OSI-027作為靶向藥物，通過在β-連環蛋白突變型腫瘤細胞中進一步激活巨胞飲，誘導細胞極端空泡化并觸發“巨泡式死亡”（一種非凋亡性程序化死亡），清除肝癌組織。
研究人員表示，該研究不僅揭示了β-連環蛋白突變促進肝癌的關鍵機制，更通過“合成致死”策略將腫瘤依賴的生存機制轉化為致命弱點，為開發靶向肝癌的藥物提供了依據。
相關論文信息：https://doi.org/10.7150/thno.104283
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