CancerRes：缺乏抑癌基因情況下氧化應激會促使癌癥進展

　　來自新加坡國立大學癌癥科學研究所（CSI Singapore）的研究人員發現RUNX3（許多腫瘤中缺失的一個抑癌基因）是癌細胞中對抗氧化應激的障礙，結果就是不表達這個基因的癌細胞對氧化應激更敏感，導致細胞基因改變以及發展出癌癥特性。

圖片來源：Cancer Research

　　這項研究于近日發表在《Cancer Research》上，由CSI Singapore的Yoshikai Ito教授以及他課題組的Vaidehi Krishnan博士領導。

　　他們在肺癌細胞上完成的實驗中發現細胞外的氧化應激無法使沒有RUNX3的癌細胞終止進展，他們發現這可能和TGF beta有關。TGF beta是癌細胞分泌的一種蛋白質，可以在腫瘤組織中循環以發揮其作用。盡管已經知道TGF beta可以和RUNX3相互作用，但是它在細胞中的作用非常多，它如何調節細胞功能很大程度上依賴于周圍的環境以及與它相互作用的分子。通過進一步實驗，研究人員發現TGF beta在RUNX3缺失的情況下可以通過氧化能力誘導細胞發生DNA損傷，從而引起細胞癌變。

　　此外，研究人員還發現一個叫做HMOX1的中間蛋白介導了這個相互作用。HMOX1是一個抗氧化基因，可以調節細胞內的氧化水平。研究人員發現缺失RUNX3的細胞也很可能缺失HMOX1，這就徹底清除了TGF beta造成損傷的障礙。

　　早期關于癌細胞中RUNX3角色的研究主要揭示了RUNX3抑制癌癥發展及進展的胞內信號通路，而這項最新研究則從另一方面探索了RUNX3如何在腫瘤細胞內外影響腫瘤發展和進展。這項研究意外發現對細胞DNA的損傷不僅由胞內信號控制，也受胞外的信號影響。

　　展望未來，研究團隊希望使用藥物恢復RUNX3的功能，并在一系列肺癌細胞系中檢測HMOX1抑制劑。