Cell子刊：干細胞正確分化的關鍵蛋白

　　機體中一個胚胎干細胞可以分化成為兩百多種類型的特化細胞，這一分化過程受到基因活性的嚴格調控。如果這一調控發生故障，發育過程中細胞就無法正確分化，并且可能使已分化細胞轉變為癌細胞。哥本哈根大學的研究發現，Fbxl10分子在胚胎干細胞分化中起著關鍵作用，該分子可能成為癌癥治療的新靶標。文章發表在Cell旗下的Molecular Cell雜志上。

　　“研究顯示，我們機體中最重要的分子開關之一，需要Fbxl10分子來調節基因活性。如果胚胎干細胞缺乏bxl10，細胞就無法正確分化，從而導致發育缺陷，”領導這項研究的Kristian Helin教授說。

　　招募并激活基因開關

　　Polycomb蛋白復合體PRC1和PRC2是最重要的基因開關之一，通過負調節基因活性控制著細胞的命運。由于PRC不能直接結合DNA，人們一直不清楚這些復合體是如何被招募的。而現在，研究人員發現了將PRC招募到被沉默基因的機制。

　　“我們發現，胚胎干細胞中必須由Fbxl10將PRC1招募到需要沉默的基因上。Fbxl10能與DNA和PRC1直接結合，由此將PRC1引領到特定基因上。當PRC1結合到DNA上時，能夠修飾DNA相關蛋白，使與PRC1結合的基因沉默，”文章第一作者，博士后吳旭東(音譯Xudong Wu)說。

　　癌癥治療的潛在靶點

　　基因活性調控在發育過程乃至細胞的一生中都至關重要。有些基因一般沒有活性，只在特定時期激活，而這里就需要PRC1起作用。機體依據需要，在適當的時候招募PRC1或讓其從基因上解離。癌癥中往往喪失了對基因活性的嚴格調控，使細胞被鎖定在沒有完全分化的階段。細胞分化不完全再加上其他突變的積累，使癌細胞得以無限分裂從而自我更新，而在已分化細胞中這種能力是基因調控嚴格禁止的。

　　“近年來，癌癥和干細胞的聯系逐漸浮出水面，我們的研究顯示Fbxl10活性異常會干擾PRC功能，促使細胞分化不完全。因此，值得進一步研究是否能夠通過阻斷Fbxl10功能來治療癌癥。”吳旭東說。

　　現在，研究人員正與EpiTherapeutics公司合作，希望開發Fbxl10抑制劑作為癌癥新療法。