神經細胞凋亡是由MLKL介導的細胞膜破壞引起的程序性細胞死亡高度炎癥形式。近期來自圣猶大兒童醫院(St. Jude Children's Research Hospital)的研究人員提出了不同于傳統觀點的新發現，指出被稱作ESCRT-III的蛋白能過修復質膜中的破裂而延緩或阻止壞死性凋亡。這種延緩讓即將死亡的細胞有時間釋放信號來提醒周圍的細胞存在病毒感染。
此前的研究指出壞死性凋亡中的“劊子手”是蛋白MLKL。當MLKL被壞死性凋亡機制激活時，它觸發刺穿細胞的質膜，最終殺死該細胞。然而，在當前的這項研究中，這些研究人員發現了細胞如何能夠在壞死性凋亡中存活下來。
研究人員證實細胞的質膜通過形成修復破裂質膜的“泡泡（bubble）”而能夠自我修飾。這些修復泡是細胞釋放出來的，用于修復質膜上因刺穿產生的漏洞。實驗表明這組被稱作ESCRT-III的蛋白負責形成這些修復泡。這項研究也揭示出ESCRT-III通過修復質膜中的破裂而延緩或阻止壞死性凋亡。這種延緩讓即將死亡的細胞有時間釋放信號來提醒周圍的細胞存在病毒感染。
這些研究人員也發現激活MLKL并不會導致細胞存活不可恢復，而且ESCRT-III能夠讓受損的細胞復活。在與移植相關的實驗中，這些研究人員測量了用于移植的腎臟組織樣品中的活化MLKL蛋白水平。這些腎細胞在移植期間會經歷應激，而且他們猜測它們會表現出壞死性凋亡的跡象。他們發現盡管在移植后，MLKL在這些腎細胞中受到激活，但是這些細胞并不會死亡，而且這種保護與拯救含有活性MLKL的細胞所必需的ESCRT-III的水平增加相關聯。
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細胞的死亡機制一直是生物醫學研究的核心熱點之一，目前公認的主要細胞死亡類型有三種，第一種是“壞死”，第二種是“凋亡”，第三種是“自噬”。凋亡和自噬均需要能量和合成新的蛋白質，是一個細胞自我調控的主動過程，因此也被稱為“程序性死亡”。
程序性死亡的發現，使人們可以通過調控其發生過程而控制細胞生命，因此凋亡和自噬的研究受到極度的重視。但是近年來也發現壞死對機體的危害更為強烈，因此這一領域的研究也受到了科學家們的重視。
細胞壞死最初被認為是一類因病理而產生的被動死亡，這些細胞的膜通透性增高，致使細胞腫脹，細胞器變形或腫大，最后細胞破裂。因此被認為是無序的過程，無從進行調控，但是RIP1和RIP3調控研究改變了這種誤解，在2005年，這種與死亡受體配基相關的程序性壞死被命名為“necroptosis”。
我們對于細胞壞死的理解，許多來自針對腫瘤壞死因子TNF誘導的細胞壞死過程，比如研究發現能誘生細胞凋亡的TNF-α ，FasL，如果用caspase的抑制劑或敲除caspase -8后，這些因子不再引起細胞凋亡，而是引起壞死，這表明細胞壞死可以像凋亡那樣，由特定因子啟動，按照一定通路和程序發生。
此前，研究人員證實了RIP3的激酶活性是腫瘤壞死因子TNF-α誘導的細胞壞死過程中不可或缺的，當細胞壞死被誘導之后，RIP1、RIP3相互結合形成一個信號復合體，被稱作“necrosome”。這一特殊的信號復合體怎樣把壞死的信號傳遞下去并不清楚。今年這一方面獲得了研究進展，NIBS的研究人員在Cell上接連發表兩篇文章，發現一個名叫MLKL的蛋白在細胞壞死中起著關鍵性作用。
研究表明在RIP3介導的細胞壞死信號通路中，MLKL扮演著RIP3激酶其中一個底物的角色。與此同時，他們還篩選得到一個抑制細胞壞死的小分子化合物，通過特異識別MLKL阻止壞死信號的傳導。另外，MLKL將“necrosome”與線粒體磷酸酶PGAM5相聯系起來。PGAM5的激活可以導致成串排列的線粒體發生線性斷裂，這一現象在細胞壞死發生的早期起到了非常重要的作用。