CellMetabol：科學家有望給抵御癌癥的T細胞進行“超級充電”

　　基于嵌合抗原受體（CAR）T細胞的免疫療法在治療癌癥和免疫學疾病上取得了長足的進展，但如今研究人員仍然面臨著多種障礙。因此找到正確的分子靶點來工程化改造T細胞來實現所需的功能對于開發以T細胞為中心的治療性手段具有非常重要的意義。近日，一篇發表在國際雜志Cell Metabolism上題為“A genome-scale gain-of-function CRISPR screen in CD8 T cells identifies proline metabolism as a means to enhance CAR-T therapy”的研究報告中，來自耶魯大學等機構的科學家們通過研究識別出了一種未攻擊腫瘤的T細胞“充電”的新方法，這一研究發現不僅能改善一種有前途的基于細胞的癌癥免疫療法的有效性，還能擴展其所治療的癌癥的種類。

掃描電鏡下的T細胞圖像。

圖片來源：NIAID/NIH

　　這一研究發現或許能推動CAR-T細胞的療法進展，該療法能通過將檢測腫瘤的分子引入到細胞中從而就能利用T細胞的免疫反應來抵御癌癥；在過去10年里，FDA批準了6款CAR-T細胞療法來治療B細胞淋巴瘤和多發性骨髓瘤；然而盡管科學家們在早期研究中取得了一定成果，但隨著時間不斷推移，這種療法的有效性和治療效果往往就會減弱，這或許就開啟了科學家們尋找增強T細胞功能的方法的道路。

　　此外，目前并沒有獲批的CAR-T細胞療法來治療實體瘤，這項研究中，研究人員設計了一種巧妙的方法來有效掃描CD8 T細胞的基因組，從而尋找或能增強T細胞攻擊癌細胞能力的特殊基因。研究者Chen說道，我們開發了一種新型的全基因組功能增益性篩選技術，旨在尋找到一種特殊分子酶類，其或許能像踩油門一樣增加T細胞的代謝活性。

　　隨后研究人員發現了多個基因的高水平活性，包括一種參與細胞代謝的基因PRODH2，其能刺激小鼠模型中的CAR-T細胞活性增加從而被用來研究三種不同類型的癌癥，包括實體瘤乳腺癌等，這一研究發現表明，研究人員或許有望開發出能優于當前細胞療法的超高水平代謝的CAR-T細胞。

圖片來源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413122000535?via%3Dihub

　　利用這些系統和發現，未來研究中研究人員將會在臨床環境中測試新確定的代謝增強型CAR-Ts類型，從而識別出其它T細胞超級“充電器”，并能將基于細胞的免疫療法延伸到研究其它的癌癥類型中去，尤其是實體瘤中。綜上，本文研究中，研究人員提供了一種系統或能幫助識別出功能獲得性的免疫增強子，并闡明了PRODH2或許能作為一種新型靶點來增強CAR-T細胞療法的治療效率。