《Cell Stem Cell》雜志是2007年Cell出版社新增兩名新成員之一(另外一個雜志是Cell Host & Microbe),這一雜志內容涵蓋了從最基本的細胞和發育機制到醫療軟件臨床應用等整個干細胞生物學研究內容。這一雜志特別關注胚胎干細胞、組織特異性和癌癥干細胞的最新成果。《Cell Stem Cell》自創刊以來就倍受關注,影響因子迅速提升,從0一沖至16.826,又達到了25.315。其中最受關注的文章包括:
β-Catenin Regulates Primitive Streak Induction through Collaborative Interactions with SMAD2/SMAD3 and OCT4
來自哥本哈根大學的科學家們發現了一種機制,可以解釋干細胞是如何選擇變為特定的細胞類型的:這些細胞在沿著DNA的精確位點上組合了數組特定的蛋白質。當這幾組特定的蛋白質組合到一起時,大門被打開,幾組特定的基因由此獲得利用,賦予了細胞新身份。
科學家們現在確定了其中的一種組合,其沿路驅動細胞使得它們變為了肝臟和胰腺之類的器官。這一最新的研究有可能引導科學家們更好地了解,如何在實驗室中生成可用于1型糖尿病治療的胰島素分泌細胞。
The Long Noncoding RNA lncTCF7 Promotes Self-Renewal of Human Liver Cancer Stem Cells through Activation of Wnt Signaling
一種叫做lncTCF7的長鏈非編碼RNA通過激活Wnt信號促進了人類肝癌干細胞自我更新。
研究人員報告稱利用轉錄組芯片進行分析,他們鑒別出了一種叫做lncTCF7的長鏈非編碼RNA在肝癌腫瘤和肝癌干細胞中高水平表達。LncTCF7是肝癌干細胞自我更新和腫瘤增殖的必要條件。機制研究證實,lncTCF7將SWI/SNF復合物招募至TCF7啟動子處調控了它的表達,導致了Wnt信號激活。這些數據表明,lncTCF7介導Wnt信號促進了肝癌干細胞自我更新和腫瘤增殖。
新研究鑒別出了一條基于lncRNA、提高肝癌干細胞致癌活性的Wnt信號調控回路,突顯了lncRNAs在腫瘤生長和增殖中的重要作用。
Epigenetic Priming of Enhancers Predicts Developmental Competence of hESC-Derived Endodermal Lineage Intermediates
干細胞為多種疾病的治療帶來了很大的希望,部分是因為它們具有獨特的分化能力,可分化為構成人體的上百種細胞類型。然而,利用干細胞的這一潛力是困難的。在某些情況下,要采取將近七個精心策劃的步驟,在特定的時間添加某些生長因子,才能誘導干細胞分化成理想的細胞類型。即使這樣,也很難利用干細胞制備腸、肝臟和胰腺的細胞。
研究人員發現,實驗室干細胞中的染色體隨著時間會慢慢打開,以胚胎發育期間發生的相同順序。直到特定的染色體區域獲得了“開放”的狀態,它們才能夠響應添加的生長因子,并變成肝臟細胞或胰腺細胞。研究人員說,這種新的見解,將有助于推動干細胞研究的進展,也將推動肝臟、胰腺疾病新細胞療法的發展,如1型糖尿病。
The Long Noncoding RNA Pnky Regulates Neuronal Differentiation of Embryonic and Postnatal Neural Stem Cells
加州大學舊金山分校的研究團隊發現,大腦干細胞中的非編碼RNA Pnky有重要的臨床意義,操縱它可以大大增加神經干細胞生產的神經元。
Pnky是一種新發現的lncRNA,只存在于大腦中。Pnky存在于小鼠和人類大腦的神經干細胞中。研究人員發現,從干細胞中敲除Pnky會使神經元產量增加三到四倍。
去除Pnky會使干細胞生成更多的神經元,這一點很值得關注,這意味著Pnky乃至其它lncRNA最終會在再生醫學和癌癥治療中起到重要的作用。
Pnky與腦部腫瘤的關系也很吸引眼球。研究人員通過質譜分析發現Pnky與蛋白PTBP1結合,已知PTBP1是腦瘤生長的重要驅動因子。研究顯示,Pnky和PTBP1共同起作用在神經干細胞中抑制神經元的產量。去除其中任何一個,干細胞都會分化生成更多的神經元,Pnky可能也參與了腦瘤的生長調控,那么它就可以成為治療腦瘤的新靶標。
An iCRISPR Platform for Rapid, Multiplexable, and Inducible Genome Editing in Human Pluripotent Stem Cells
研究人員就利用CRISPR和TALEN,這兩種備受關注的基因組編輯技術,研發出了一種人類多能干細胞基因組編輯平臺。研究人員將這一平臺稱為iCRISPR。
iCRISPR能用于基因功能喪失研究中,快速,高效的敲除人體多能干細胞中的等位基因,也可以針對一些精確的疾病模型,通過特定的核苷酸變換,進行多能干細胞純合體敲除。
通過進一步實驗,研究人員驗證了雙重和三重基因敲除hPSC細胞系一步法的有效性,同時也證明了在多能干細胞分化過程中能進行階段特異性誘導基因敲除,這對于發育生物學研究來說意義重大。
由此研究人員指出,iCRISPR平臺尤其適合用于解析人類疾病研究中的復雜遺傳相互作用,以及多效性基因功能,這將有助于進行人體多能干細胞高通量遺傳分析。
Stem Cell Energetics
近年來造血干細胞研究領域(HSC)最令人著迷的發現之一就是一種休眠的靜止狀態,這種狀態能維持成體造血干細胞的自我更新能力,這一綜述介紹了這方面的研究進展。
Filia is an ESC-speci?c regulator of DNA damage response and safeguards genomic stability
多能干細胞在人類疾病的細胞代替性治療中有巨大的應用前景,但干細胞在擴增培養過程中常發生遺傳物質變異。相對于分化細胞,多能干細胞有其獨特的方式維持遺傳物質的穩定。例如,干細胞有強大的DNA損傷修復能力,主要通過高保真的方式修復雙鏈損傷,并更容易發生凋亡或分化從而清除損傷細胞。但這些獨特方式的分子基礎尚不明了,也不清楚有哪些干細胞特異因子參與其中。研究干細胞維持遺傳物質穩定性的獨特調控機理可使人們更全面地了解干細胞的特性,并有助于解決培養過程產生的安全隱患。
針對這一領域的研究熱點和難點,研究人員發現Filia是維持小鼠胚胎干細胞遺傳物質穩定性的多功能調控因子。Filia特異表達于多能干細胞中,對遺傳物質的穩定性維持起關鍵作用,功能缺失后干細胞迅速發生遺傳物質變異,并產生致瘤性。Filia可從多個層次調控DNA損傷反應 (DNA damage response, DDR),在DDR的信號傳導、細胞周期阻滯、DNA損傷修復、損傷細胞的分化和凋亡過程中均起著獨立的調控功能。
進一步的機制研究表明,Filia一方面與DDR的另一個多能調控因子PARP1相互作用,并顯著促進PARP1的酶活性,從而激發強大的信號傳導、細胞周期檢測和DNA損傷修復功能。另一方面,Filia又通過不依賴于PARP1的途徑起作用。Filia位于中心體上,并可轉移到DNA雙鏈損傷位點參與損傷修復。凋亡發生時,Filia又可定位于線粒體參與凋亡調控。該研究首次從多個角度揭示Filia是多能干細胞維持遺傳物質穩定性的關鍵調控因子,并為評價多能干細胞遺傳物質穩定性提供了簡單有效的分子標記。
Seven Actionable Strategies for Advancing Women in Science, Engineering, and Medicine
近日,由紐約干細胞基金會(NYSCF,New York Stem Cell Foundation)組織的工作小組IWISE(Initiative on Women In Science and Engineering)在《細胞·干細胞》雜志(Cell Stem Cell)上發表文章,提出了在現代背景下推動女性在科學、工程和醫學領域發展的7個策略。
1.實現靈活的家庭照料支出
允許受資助者將一定比例的獎助金用于撫養兒童、贍養老人或支付其他家庭支出。從而鼓勵受資助人出差應邀進行講座或參加科學會議。這些靈活的支出也使受資助者得以更自由地參加對專業發展重要的研習班或課程。
2.提供“幫手”獎項
為年輕的新晉獨立研究者們設立基金,使他們得以雇傭技術人員、行政助理或博士后,以便更高效地進行科研工作。
3.招募性別平衡的評議委員會和發言人遴選委員會
實施注重性別平衡的委員會招募政策,確保同行評議委員會將委員性別納入考慮,保證評議委員會由足夠數量的女性組成。
4.在評審過程中加入內隱偏見聲明
研究表明,在學術研究領域,經常存在輕微的、無意識的、內隱的(性別)偏見,可能在學術審查過程中產生負面影響。獎金設立者應在評議過程中加入一份聲明,向評議人員描述內隱偏見的概念,并且重復強調該機構承諾保證性別平等和性別多樣性。
5.注重教育作為工具的作用
學術機構和和獎金設立者必須教育、告知其成員和受資助者,女性當前在科學和醫學領域所面對的問題。例如,性別意識訓練應當成為培訓課程中的標準成分。
6.為學術機構設立“性別平等成績單”
為高等院校等學術機構制定每年可用來評估機構性別平等水平的可量化標準。例如,成績單中可以要求機構給出各學系的男女比例更新,或要求機構給出關于學術/企業代表委員會中女性代表的相關政策。
7.創建或擴大可搜索的科研女性數據庫
基金會、院校和科研期刊組織創建或擴大現有的、可以搜索到女性科研工作者的數據庫。這個數據庫可以用于明確女性科研工作者的研究領域、職位、學術成就、獲獎經歷、會議發言、顧問代表等職業生涯的重要組成部分,給予她們相當的機會和認可。
索洛蒙說,“科學、工程和醫學領域的問題是我們整個社會都要面對的挑戰。我們需要所有人,男性和女性,都共同參與進來。”工作小組希望有朝一日,人們不再需要談論科學領域中的女性,而能開始談論科學領域中的平等性。
Human ESC-Derived Dopamine Neurons Show Similar Preclinical Efficacy and Potency to Fetal Neurons when Grafted in a Rat Model of Parkinson’s Disease
10多年前,神經外科領域有學者用胚胎干細胞治療帕金森病,取得了一定效果,由于同時有許多患者幾乎沒有效果,沒有人明白導致這種現象的原因,導致這一治療方法被中斷。
一方面多種干細胞臨床研究相繼開展,另一方面神經退行性疾病的治療也缺乏理想手段,使科學家再次準備開展這一研究。參加該計劃的多個研究小組組成一個工作組,制定了標準臨床研究方法,以希望獲得穩定統一的研究數據。
帕金森病患者主要是由于腦內多巴胺能神經元退化,而多巴胺能神經元是維持正常運動功能的關鍵,這種患者往往存在嚴重的運動平衡障礙問題。標準的治療包括左旋多巴,這種藥物能代替多巴胺發揮作用,但也存在副作用。細胞治療的目的是用取自胚胎大腦或干細胞分化出多巴胺細胞補充丟失的神經元。
斯德哥爾摩消息:瑞典卡羅琳醫學院日前發布公報說,該校研究人員參與的團隊開發出一種新技術,可利用人類干細胞更穩定地制備胰島素分泌細胞,有望推進1型糖尿病的干細胞治療。據公報介紹,1型糖尿病是一種自身免疫......
2019年,中國科學院分子細胞科學卓越創新中心(以下簡稱分子細胞卓越中心)研究員程新,面臨一項決定去留的關鍵考核。過去六年,他專注于人類干細胞的中、內胚層定向分化研究及臨床轉化,取得了一些不錯的數據,......
自然界中,無論是動物發育還是微生物群落形成,復雜生命系統的建立都依賴細胞分化與功能分工。不同類型的細胞不僅承擔不同任務,還要以特定比例和空間分布組織在一起,才能形成穩定而高效的系統。那么,我們能否通過......
摘要:議程已定,嘉賓已至,4.16-17·北京春日之約,期待與您不負相見!中國細胞與基因治療(CGT)產業正站在從“技術探索”邁向“規范發展”的歷史性關口。在這一承前啟后的關鍵節點,IGC2026第十......
記者今天(3日)從國家標準委了解到,由我國牽頭制定的國際標準——干細胞數據的核心特征近日正式發布。干細胞標準化建設是支撐干細胞領域科學研究、臨床轉化和產業發展的基礎性工程。干細胞是存在于人體內的一類原......
2月25日,一項發表于《細胞-干細胞》的研究發現,患有衰弱癥的老年人在接受了一次干細胞治療后,其耐力得到了顯著提升。“這是首次出現一種能夠針對加速衰老現象的治療方法。”該研究第一作者、美國佛羅里達州好......
美國哈佛大學科學家研制出一種新型成像技術。這是一種多色顯微鏡技術,巧妙融合了電子顯微鏡與熒光顯微鏡的雙重優勢,使研究人員能在納米級分辨率下,同步觀測細胞的精細結構與特定蛋白質位置。相關成果已于2月21......
據中山大學消息,23日,中山大學錢軍教授團隊聯合廣州醫科大學附屬市八醫院劉林娜教授團隊、吉林大學第一醫院劉全教授團隊以及中山大學楊建榮教授團隊在《細胞》(Cell)雜志發表論文,首次系統揭示了埃博拉病......
植物能夠持續萌發新的枝、葉、花與果實,以頑強的生命力激發人們對生命永續的遐想。這一生命律動都源于核心細胞群——植物干細胞。它們分布于莖頂端、根尖等“生長中樞”,通過精確的分裂與分化,繪制植物生長藍圖。......
11月30日,第六屆中國干細胞與再生醫學協同創新平臺大會在北京召開。大會以“規范?融合?創新”為主題,旨在搭建高水平交流與合作平臺,匯聚各方力量共商干細胞與再生醫學領域標準化建設、資源整合與協同創新大......