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  • 發布時間:2016-02-18 15:36 原文鏈接: Cell:癌基因控制干細胞活性

      近日,刊登在國際雜志Cell上的一項研究論文中,來自海德堡干細胞研究所等機構的研究人員通過對胚胎干細胞進行研究發現了可以控制胚胎發育暫停的因子。我們都知道,在很多類型的癌癥中都會產生大量的MYC(癌基因),而且MYC產生地越多,腫瘤的惡性程度就會愈發明顯。

      研究者指出,MYC同樣在胚胎干細胞中也處于活性狀態,為了闡明該基因在胚胎干細胞中的角色,研究者對MYC選擇性失活小鼠機體的胚胎干細胞進行了相關研究,結果發現胚胎的MYC剔除的干細胞會強烈降低在細胞分裂、生長及細胞代謝中多種基因活性的表達,然而休眠的細胞依然會維持活性而且同干細胞一樣保持同一性,這些休眠的干細胞可以持續產生干細胞因子來促進干細胞分化形成機體中超過200多種類型的細胞。

      利用一種抑制MYC的化學物質,研究者就可以有效逆轉干細胞生化性的休眠過程,當研究者阻斷這種抑制劑時,細胞就會立刻開啟RNA、蛋白質及DNA的合成,從而開始無限增殖。研究者Roberta Scognamiglio說道,MYC剔除的干細胞的生化性休眠提示我們其存在強烈的滯育過程,而該過程的發生研究者目前并不清楚,在該過程中,早期發育狀態的胚胎(胚泡)就會進入一種休眠狀態。隨后研究人員對比了MYC剔除的胚胎干細胞及滯育小鼠胚泡細胞中所有基因的活性,結果顯示,在兩種細胞中除了MYC可以控制蛋白質合成和細胞生長外,其它基因都處于失活的狀態,而干細胞因子會繼續產生。

      當研究者利用MYC抑制劑在培養皿中對正常胚泡作用時,胚泡就會進入滯育樣的狀態,這些休眠的胚胎隨后就會被轉移到代孕的雌性小鼠中,并且生長成為正常的幼年小鼠。為了誘導滯育發生或者使得胚胎干細胞進入到休眠狀態,研究者就需要充分失活MYC癌基因的表達,而這并不會影響干細胞的潛力。

      研究者認為,MYC同樣對癌癥干細胞也具有災難性的效應,尤其是對于休眠中的癌癥轉移干細胞,當癌細胞通過血液遷移到遠端器官中時其就會在特殊的信號分子的影響下,進而刺激MYC的產生并且誘發癌細胞發生轉移,如今研究人員正在嘗試以阻斷MYC為新型策略來控制休眠中的癌癥干細胞的作用。

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