Cell：阿司匹林有望治療一類自身免疫疾病

　　環鳥腺苷酸合成酶（cGAS）作為DNA感受器，自被獲得“科學突破獎”的華裔科學家陳志堅發現以來，即成為近年來生命科學領域科學家們熱衷追尋的重要科學課題。

　　利用已有百余年使用歷史的阿司匹林，中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院張學敏院士團隊和李濤博士團隊揭開了其通過乙酰化機制控制cGAS激活的作用，這項研究成果于2月22日凌晨在線發表在《細胞》雜志。“因為DNA感受器cGAS蛋白質，在DNA從細胞內部觸發免疫和自身免疫反應中起到了關鍵作用。”在當天舉行的軍科院媒體座談會上，研究團隊向記者描述了開展相關研究的意義和經歷。

　　“cGAS在疾病發生和治療中的重要作用類似于細胞的‘守衛者’，對外界入侵者非常敏感。其干預手段是目前國際前沿領域的熱點競爭方向，許多國際制藥集團和科研團隊都在試圖尋找cGAS的干預方法。”張學敏補充道。

　　據李濤講解，病毒入侵機體時，其自身遺傳物質（如DNA等）會不可避免地被帶入到宿主細胞中，繼而導致機體針對這些外源DNA迅速做出強烈的免疫應答，以清除病毒感染，甚至不惜以傷及自身為代價。這是病毒感染導致致死性炎癥的主要原因。

　　cGAS對入侵者會做出怎樣的反應？該如何進行調控才有可能預防或治療免疫性疾病？4年前，李濤開始與張學敏團隊展開聯合攻關，尋找控制cGAS激活的途徑。經反復篩選、試驗，迷霧漸漸撥開，他們確認乙酰化修飾是控制cGAS活性的關鍵分子事件，而老藥阿司匹林可以強制cGAS發生乙酰化，并抑制cGAS的活性。在探尋過程中，當初看到阿司匹林出現的效果，他不敢相信自己的實驗結果。阿司匹林作為一種“老藥”，如此平常，竟然還能有這樣的作用？于是，研究團隊通過反反復復的核實實驗，用不同模型驗證了他們的發現。

　　張學敏認為，這項工作揭示了對抗病毒感染調控規律，使人類未來應對重大疫情時，不僅具有控制已知病毒感染的手段，還有望具備應對未知病毒感染的能力。多年從事藥物研究的博士何新華在該研究中發揮了重要，他與團隊成員博士戴江及博士生黃怡嬌是論文共同第一作者。

　　軍科院領導對此項成果給予高度重視，認為研究團隊獨辟蹊徑，通過乙酰化作用抑制cGAS激活，揭示了阿司匹林作用于人體的全新靶點和分子機制，有望為一類目前無藥可治的自身免疫疾病提供潛在治療方法。

　　座談會上，中國科學院院士、軍科院副院長賀福初表示，該成果是軍科院新組建以來的一項重要成果，是軍科院“十年磨一劍”的精神讓科研團隊甘愿坐冷板凳，沉下心才做出了這項具有基礎性意義的重要成果。