EGFR抗體藥AVID100治療三陰性乳腺癌（TNBC）進入II期臨床

　　Forbius是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于設計和開發用于治療纖維化和癌癥的新型生物制劑，其當前重點是開發靶向表皮生長因子受體（EGFR）和轉化生長因子β（TGFβ）通路的創新療法。在2018年第五屆年度全球抗體藥物偶聯物獎（2018 World ADC Awards）中，Forbius在“最佳新藥開發商”獎類別中被提名。

　　近日，Forbius公司宣布，評估實驗性藥物AVID100治療三陰性乳腺癌（TNBC）的IIa期臨床研究（AVID100-01，NCT03094169）已完成了首例患者給藥。

　　AVID100是一種新型、腫瘤選擇性、抗EGFR抗體藥物偶聯物（ADC）。據估計，大約20%的TNBC患者腫瘤高度過表達EGFR，對于EGFR過表達TNBC，目前還沒有批準的靶向療法。

　　AVID100是一種高效力的EGFR靶向ADC，旨在實現增強的抗腫瘤效果，同時在皮膚或其他表達EGFR的正常組織中的毒性不會相應增加。在臨床前研究中，AVID100在對已上市EGFR抑制劑耐藥的EGFR過表達腫瘤模型中顯示出顯著的抗癌活性，更重要的是，僅觀察到了輕微的皮膚毒性。

　　值得一提的是，AVID100是臨床開發推進最快、也是全球唯一一個處于臨床開發具有廣泛活性的抗EGFR ADC，可同時靶向野生型和突變型EGFR。最近，AVID100已成功完成了一項I期研究，并已啟動II期研究。

　　AVID100-01是一項多中心、劑量擴展IIa期研究，將評估AVID100在晚期、EGFR過表達TNBC（IHC 2+/3+）患者中的療效、安全性和耐受性。這也是啟動AVID100治療的第三個患者隊列，之前已啟動的2個患者隊列正在評估AVID100治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）患者和頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）患者。總的來說，這3個隊列將入組大約100例患者，評估AVID100在涵蓋3種EGFR過表達腫瘤類型（sqNSCLC、SCCHN、TNBC）患者中的治療潛力。

　　除了AVI100之外，該公司另一款實驗性藥物AVID200也已進入I期臨床開發，該藥是一種高效的異構體選擇性TGF-β抑制劑，能夠以皮摩爾（pM）效力中和TGF-β1和TGF-β3，這些異構體被認為是纖維化和腫瘤免疫抵抗的驅動因素。相比之下，TGF-β2是一種血細胞生成和正常心臟功能的積極調節因子，因子阻斷TGF-β2是不可取的。AVID200選擇性靶向TGF-β1和TGF-β3的能力使其成為一種可用于纖維化疾病和免疫腫瘤學領域的有效且耐受性良好的治療藥物。