FDA嚴查之下印度第二大制藥商爆雷美國“救命藥”短缺

　　美國食品和藥物管理局（FDA）的最新報告顯示，審查人員在上個月訪問位于印度東部阿納卡帕利的阿拉賓度制藥有限公司（Aurobindo Pharma）工廠時發現，該廠生產設備清潔和存儲控制存在“缺陷”。

　　譬如，藥品取樣工具沒有進行清潔和維護，這些工具都是用來生產某些活性藥物成分的，是制造藥物的核心原材料。

　　報告稱，該工廠實驗室也未能建立科學合理且適當的規范來確保藥品符合適當的特性、質量和純度標準。據稱，在檢查倉庫時，審計人員還發現原材料儲存在過熱和潮濕的條件下。據該企業資料介紹，該工廠主要生產用于心血管和抗真菌治療的原料藥。

　　印度第二大制藥商爆雷

　　阿拉賓度制藥有限公司是印度第二大制藥商，總部位于印度制藥中心海得拉巴，創立于1986年，彼時主要生產半合成青霉素。此后，該公司不斷擴大規模，成為向150多個國家和地區出口藥品的企業，年收入約30億美元，其中90%來自國際市場，目前約15%的銷售額來自原料藥。

　　在被外媒爆出又被FDA“寫報告”之后，該企業并未回應。不過在5月份的一份聲明中，阿拉賓度制藥有限公司確認了FDA在5月份檢查其位于阿納卡帕利的工廠后記錄了“程序”觀察結果。雖然該公司沒有提供有關觀察結果的詳細信息，但表示正在努力解決這些問題并將向FDA作出回應。

　　這不是該企業第一次被FDA警告。2022年1月，其位于印度中南部的杜爾塔巴德工廠收到了一封警告信，這是FDA最嚴厲的執法措施之一，在其中FDA表示，該工廠生產了摻假原料藥，屢次失敗“表明執行管理層對藥品生產的監督和控制不足”。

　　阿拉賓度制藥有限公司首席財務官蘇波拉馬尼安（Santhanam Subramanian）上個月在與行業分析師的電話會議上表示，該企業正在努力“清除”警告信。

　　FDA有權隨時對生產FDA監管產品的制藥公司進行檢查，并將其意見記錄在一張被稱為“483”的表格上。簡單而言，如果沒有問題，為NAI（No Action Indicated）狀態，即為“零缺陷”；如有問題，則為VAI（Voluntary Action Indicated）狀態，如果收到483表格后回復不及時或不接受則會導致被發警告信，這個狀態被稱為OAI（Official Action Indicated）。如果FDA不認同相關回復內容，將會發布進口警示（Import alart），拒絕該藥企產品入境。

　　值得一提的是，警告信在FDA官網可見，相關藥企的全球聲譽也將下滑，且其他國家衛生部門如看到該類警告信后，多數也會將相關公司的產品列入禁止進口名單。

　　今年，FDA對1000多家外國制藥廠進行了快速檢查，其中印度制藥廠成為了出問題的重災區。

　　印度價值500億美元的制藥業有“世界制藥業”之稱，但在發生了包括岡比亞和烏茲別克斯坦數十名兒童因假止咳糖漿死亡等丑聞后，受到了嚴格審查。

　　實際上，FDA在印度的一次檢查結果直接導致了美國經歷了多年來最嚴重的癌癥藥物短缺。

　　根據FDA數據，印度藥企因塔斯（Intas）是一家私營公司，生產100多種在美國獲得批準的仿制藥，并在印度艾哈邁達巴德擁有三個生產設施。

　　2022年11月，FDA在檢查中發現了有關藥品質量的大量撕碎文件，這表明該工廠存在嚴重失誤，并引發美方了對其藥品安全性和有效性的懷疑。隨后其中一處工廠被關閉。據資料顯示，該企業供應了美國約一半的順鉑。在事發后，因塔斯關停了該工廠順鉑和等藥物的生產，已經生產的癌癥藥物則需要接受強化測試，以確保其安全性。但幾個月后，問題開始出現，美國開始面臨化療藥物順鉑和卡鉑的短缺問題。順鉑是一種廣譜抗腫瘤藥，適用于肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌等。

　　在順鉑注射劑出現短缺后，FDA開始了全球找藥。根據齊魯制藥網站消息，“今年3月，齊魯制藥收到一封來自FDA的緊急郵件，順鉑注射液在美國市場出現短缺，對美出口20余個制劑產品、近半數產品銷量位居首位的齊魯制藥被優先問詢能否供貨。齊魯制藥迅速完成了資料準備、翻譯，方案申報，隨后FDA啟動快速審批程序，5月23日批準齊魯制藥順鉑注射液出口美國。在保障國內產品供應的同時，齊魯制藥實現對美出口產品迅速發貨。”

　　不過，FDA對因塔斯的再次檢查依舊沒有令人滿意的結果。在今年5月份的一次檢查中，FDA發現該企業員工正在操縱數據，以便注射物能夠通過顆粒物的目視檢查。員工們在最初記錄的不符合美國顆粒標準的數據集中手寫了斜線標記，并記錄了剛剛達到可接受水平的新數據。

　　FDA檢查報告稱：“至少自2021年以來，就觀察到這種重復改變和/或操縱目視檢查記錄的模式，涉及多名目視檢查員和主管。”該公司的質量部門利用“有缺陷的記錄向美國市場放行了一批藥品”。

　　檢查人員還表示，他們發現的證據表明因塔斯員工忽視了三年來對1000多種“孢子形成生物體”的調查結果，這些生物體可能包括無菌區域中的危險細菌，包括在生產腫瘤藥物的工廠部分區域。

　　FDA并表示，因塔斯尚未驗證其用于FDA批準的112種仿制藥的質量測試方法的準確性。研究得出的結論可能誤導廣大消費者，期待對阿斯巴甜更廣泛、更全面的食品安全審查。