FDA公布創新藥試點計劃細則

　　 作為2017年FDA再授權法案（FDA Reauthorization Act，FDARA）的一部分，處方藥使用者費用法案第6次迭代（PDUFA VI）強調了促進和推動使用復雜適應性、貝葉斯（Bayesian）和其他新型臨床試驗設計的目標。日前，美國FDA宣布了一項試點會議計劃，該計劃為申請者提供了與機構工作人員會面的機會，討論將復雜創新試驗設計（CID）方法應用于醫療產品的開發中。在該試點計劃下的會議，將由FDA藥品評估與研究中心（CDER）或生物制品評估與研究中心（CBER）于2018至2022財年舉行。該試點會議計劃符合FDA在PDUFA VI下的承諾。對于獲準參與會議的申請者，FDA將為申請者和CDER/CBER舉行兩次會議，為醫療產品開發者和FDA提供機會，以討論CID的監管方法。為了促進該領域的創新，通過該試點會議計劃開發的試驗設計，可以由FDA在指南或公共研討會中作為案例分析提出，包括尚未經FDA批準的藥物的試驗設計。

　　背景

　　FDA承諾為高度創新的試驗設計進行試點計劃，其中分析得出的性質（例如type I error）也許不可行，而模擬對于確定試驗操作特性是必不可少的。機構還承諾會發布聯邦登記公告（Federal Register Notice），來宣布試點計劃、澄清試點計劃資格、描述提案的提交和篩選過程。

　　FDA目前正在宣布這一試點會議計劃，以滿足上述承諾。該試點計劃早期會議討論的目標，是就如何在特定藥物開發計劃中使用擬議的CID方法提供建議，并通過允許FDA公開展示該試點計劃的試驗設計來促進創新，包括那些尚未獲得FDA批準的藥物的試驗設計。FDA承諾，每個財年季度可接受最多2次會議請求。

　　會議請求可以滾動提交，但只有在季度截止日期前（即每財年季度的最后一天，12月31日、3月31日、6月30日和9月30日）收到的請求，才會在下一季度進行考慮。在季度截止日期后的45天內，FDA將審核提交的內容，每季度選出最多4個會議請求——2個主要、2個候補，來進行披露討論（disclosure discussions），并通知申請者其狀態。如果FDA和被選為主要會議請求的申請者無法就公開披露要素達成協議，則機構將繼續提交候補會議請求。當披露討論完成后，FDA每季度將舉行最多2次會議。

　　獲準的會議將在約120天內對同一CID及醫療產品進行初次會議和后續會議，不過這并不意味著提議的CID適合于監管決策。同樣地，沒有獲準成為試點會議計劃一部分的，也并不意味著提議的CID不適合于監管決策。沒有參與試點計劃的申請者可以通過現有渠道（例如Type C meeting requests、Critical Path Innovation Meetings），尋求與機構在其臨床開發計劃上進行互動。

圖片來源：Pixabay

　　資格及篩選

　　參與CID試點會議計劃的資格包括：

　　申請者必須在CID提案中包含醫療產品的pre-IND或IND編號，以便在試點計劃申請中實施CID。

　　擬議的CID旨在為支持醫療產品的監管批準提供有效性的實質性證據。

　　該試驗不是首次人類研究，并且有足夠的臨床信息可用于告知擬議的CID。

　　申請者和FDA能夠就試驗設計信息達成協議，以便公開披露。

　　FDA歡迎任何符合上述資格的CID提交會議請求。但考慮到機構希望每季度最多批準2個會議請求，目前會根據以下內容進行篩選：

　　試驗設計的創新特性，特別是如果該創新具有優于替代方法的優勢。初步優先考慮試驗設計，其中分析得出的性質（例如type I error）也許不可行，而模擬對于確定試驗操作特性是必不可少的。

　　治療需要，即用于沒有治療選擇或治療選擇有限的疾病領域。

　　程序及提交

　　CID試點會議計劃將由以下機構共同管理：

　　CDER：CDER轉化科學辦公室（Office of Translational Sciences）的生物統計辦公室（Office of Biostatistics），是CDER產品的聯系點。

　　CBER：CBER生物統計學及流行病學辦公室（Office of Biostatistics and Epidemiology），是CBER產品的聯系點。

　　會議請求應以電子方式提交給相關申請（例如preIND、IND），主題為“CID Pilot Program Meeting Request for CDER”（CDER申請）或“CID Pilot Program Meeting Request for CBER”。 有關以電子格式提交監管文件的信息，請訪問：

　　會議請求的內容應包含以下信息（不超過25頁）：

　　產品名稱。

　　申請號。

　　擬議的產品開發適應癥。

　　背景部分包括研發計劃簡介和產品研發狀態。

　　試驗目標。

　　選擇擬議CID的簡要理由。

　　研究設計描述，包括治療組研究方案、隨機化策略和終點。

　　統計分析計劃的主要特征，包括但不限于分析、模型、人口分析、缺失數據處理方法和決策標準。

　　模擬計劃，包括將用于模擬場景的參數配置集，以及設計操作特性的初步評估和討論。

　　申請者認為不可披露的研究設計要素，以及排除的理由。

　　與機構討論關于適用藥物開發計劃的具體CID擬議方法的問題清單，監管決策過程中后續步驟的總結清單，以及與討論相關的任何支持數據。

　　會議請求獲準的申請者應以電子方式提交會議信息包，主題為“CID Pilot Program Meeting Package for CDER”（CDER申請）或“CID Pilot Program Meeting Package for CBER”（CBER申請）。提交時間不晚于首次會議前30天，并且不晚于后續會議前90天。

　　初始會議包應包含以下信息：

　　產品名稱

　　申請號。

　　擬議議程，包括討論每個議程項目所需的時間。

　　供討論的問題清單，以及解釋每個問題需求或背景的簡要概述。

　　統計方法的詳細描述，包括但不限于分析、模型、人口分析、缺失數據處理方法和決策標準。

　　詳細的模擬報告。

　　總體結論，包括基于設計特征和分析的模擬操作特性的簡要概述，以及在給出模擬結果的情況下對CID效用的討論。

　　后續會議包應包含以下信息：

　　產品名稱。

　　申請號。

　　更新的背景部分，包括研發計劃簡介、產品研發狀態和迄今為止的臨床數據（如果適用）。

　　擬議議程，包括討論每個議程項目所需的時間。

　　供討論的問題清單，以及解釋每個問題需求或背景的簡要概述。

　　更新的用于模擬的程序（如果適用）。

　　可支持討論的新信息摘要。

　　會議摘要將在每次會議后60天內發給申請者。