FDA受理安進癌癥免疫療法藥物的評審申請

　　安進今天宣布FDA已經接受其癌癥免疫治療藥物blinatumomab的評審申請，用于治療費城染色體陰性的復發性白血病（Ph-ALL）。Blinatumomab獲得優先審批資格，PDUFA日期為2015年5月19日。安進也已經向EMA申請上市用于治療Ph-ALL。Blinatumomab獲得FDA突破性藥物、孤兒藥、和優先評審多重資格，估計評審過程不會遭受什么人為障礙。

　　Blinatumomab源自一種叫做BiTE？（雙特異性T細胞連接蛋白）的技術。這種蛋白可以同時和T細胞和癌細胞結合，令T-細胞可以選擇性接近癌細胞而達到選擇性利用T-細胞殺傷力的治療效果。Blinatumomab自己可以同時識別T細胞和表達CD19的癌細胞。雖然現在只是申請較小的Ph-ALL適應癥，但目前已經獲得CLL， MCL等多個血液癌癥的孤兒藥資格并在臨床實驗中。Blinatumomab是由Micromet所發現，后者于2012年被安進以12億美元收購。

　　ALL相對罕見，主要是因為惡化速度較快，死亡率高，并非發病率低。據估計全世界每年有42000人得此惡病，31000會死于此病。美國每年有6000新生病人，歐洲7000人。成人復發ALL的中值生存期為3-5個月。正因為這個疾病的惡性成度很高，才使Blinatumomab有機會以一個189人的二期臨床實驗結果申請上市。在這個實驗中，43%的病人有完全應答，無進展生存期為5.9個月，總生存期為6.1個月，達到實驗的一級終點。雖然是免疫療法，這個藥物的耐受性相對不錯。

　　雖然現在免疫療法逐漸成為抗癌藥研發的核心策略，但實際上我們對免疫系統的了解還處于嬰兒期。免疫系統失控后果不堪設想，所以這個治療策略依然是風險很大的一個投資方向，雖然潛在回報也很大。2006年歐洲曾發生一起嚴重的臨床實驗事故。免疫激動劑TGN1412，一個CD28超級激動劑，把所有6個參與臨床實驗的志愿者送進ICU，公司因此倒閉。所以PD-1， CTLA4抑制劑，Blinatumomab以及另一安進免疫療法藥物T-Vec的成功不要讓大家以為只要激活免疫系統就可以選擇性殺死癌細胞。要有效控制免疫系統這個炸藥庫我們還有很多工作要做。