FDA、TGA、加方衛生部宣布K藥+樂伐替尼治療晚期子宮內膜癌

　　 子宮內膜癌如果在早期獲得診斷，通常預后良好，然而對于接受全身性治療后疾病繼續進展的患者，她們的治療選擇非常有限。Keytruda是默沙東公司開發的重磅PD-1抑制劑，它已經獲批治療20多種適應癥，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌等等。Lenvima是衛材公司開發的酪氨酸激酶抑制劑，它能夠抑制VEGFR1-3的活性，還能夠抑制其它蛋白激酶活性，包括FGFR1-4， KIT和RET。它已經獲批治療肝細胞癌、腎細胞癌等癌癥類型。

　　9月17日，FDA、TGA、加拿大衛生部宣布加速批準Lenvima（樂伐替尼）聯合Keytruda 用于治療晚期子宮內膜癌，適用于系統治療后疾病進展不適合手術或放療的不伴有HSI-H和不攜帶錯配損傷修復缺陷（dMMR）的患者。這也是Orbis計劃的第一項成果。

　　腫瘤卓越中心在2017年1月建立，是FDA首次針對一個疾病領域成立跨越藥品、生物制品和醫療器械的中心，以增強原來的各個中心之間的協作，加速抗腫瘤類醫療產品的臨床審評。

　　9月17日，FDA在官網正式宣布一項由腫瘤卓越中心推出的“Project Orbis”計劃。Orbis 計劃為FDA及其國際合作的監管機構提供了一個針對腫瘤產品的共同提交和審批協作框架。首批協作藥監機構包括美國FDA、澳大利亞TGA（治療用品管理局）、加拿大衛生部，未來將會有更多機構加入。

　　這一批準是基于名為KEYNOTE-146/Study 111的開放標簽，單臂2期臨床試驗的結果。108名轉移性子宮內膜癌患者參加了試驗。

　　在108名患者中，87%（94名）患者的腫瘤不屬于MSI-H或dMMR。在這94名患者中，Keytruda和Lenvima組合達到38.3%的客觀緩解率（95% CI, 29%-49%），完全緩解率為10.6%，部分緩解率為27.7%。在中位隨訪時間為18.7個月時，患者的中位緩解持續時間尚未達到。產生緩解的患者中69%生存期超過6個月。

　　除了與澳大利亞、加拿大的協作審批，Lenvima+Keytruda比預定時間提前3個月獲批用于治療子宮內膜癌，還得益于FDA的RTOR（腫瘤藥實時審評）制度，允許申請人在整個臨床試驗全部完成前就提交申請資料。在Orbis 計劃的工作框架下，FDA、TGA、加拿大衛生部只負責腫瘤產品的申請提交和審批，不對產品價格或進出口做任何決定。另外，獲批產品在美國、澳大利亞、加拿大的藥品標簽允許有差異。

　　創新腫瘤藥品通常會率先在美國上市，時隔幾年之后才會在其他國陸續提交申請。國際監管機構之間的合作提交和審批框架將使得創新腫瘤藥的研究更高效，加速基礎研究成果向臨床轉化，向產業轉化，使更多癌癥患者受益。