GenomeMed：103個引起人類遺傳性疾病的基因若發生突變或會增加機體患癌風險

　　來自首爾大學醫學院等機構的科學家們通過研究發現，引起遺傳性疾病的103個基因若發生突變或會增加機體患癌的風險。

　　大約有100種癌癥易感基因（CPGs，cancer predisposition genes）是已知的，遺傳了這些基因中某一種突變體后個體患癌的可能性會更大。近日，一篇發表在國際雜志Genome Medicine上題為“Systematic analysis of Mendelian disease-associated gene variants reveals new classes of cancer-predisposing genes”的研究報告中，來自首爾大學醫學院等機構的科學家們通過研究發現，引起遺傳性疾病的103個基因若發生突變或會增加機體患癌的風險。

　　研究者Solip Park表示，但這100個基因僅占到了癌癥發病病例的10%左右，絕大多數其它病例或許與我們不知道的突變有關，而發現這些其它編譯或能幫助早期檢測并開發新型療法從而抵消其所引起的影響。為了發現這些基因，研究人員決定將搜索范圍縮小到具有易于識別的遺傳特征的群體中，即攜帶這些基因的個體，當基因發生改變時就會引起遺傳性疾病，這些疾病都是單基因疾病（由單個基因的突變所引起的疾病），比如肌肉萎縮癥或戈謝病（Gaucher disease），其中脂質積累會發生在多個細胞中。

　　文章中，研究人員發現了103個基因，其中單基因致病得改變經常與其他癌癥易感性改變共存；研究結果表明，這103個基因中攜帶單基因遺傳性疾病突變的個體相比健康對照個體而言，往往攜帶有更多參與癌癥發生的突變，盡管其中一些突變與特定類型的癌癥相關，比如腎細胞癌、B細胞非霍奇金淋巴瘤、乳腺腺癌和髓母細胞瘤等，另一些則與一般的癌癥易感性有關。研究者表示，這103個基因的突變可能會導致孟德爾病，同時其或許也會作為癌癥易感基因。

　　103個引起人類遺傳性疾病的基因若發生突變或會增加機體患癌風險

　　圖片來源：Genome Medicine (2023). DOI:10.1186/s13073-023-01252-w

　　研究人員還分析了這些基因的缺陷突變如何促進腫瘤進展病引起其它疾病，同時他們還提出了多種作用機制，比如細胞代謝或免疫反應的扭曲等，其中一些機制此前在癌癥中并未被考慮過，因此研究人員強調有必要對其進行更為深入的研究。研究人員尤為關注PAH基因，因為其中一些突變會引起罕見的遺傳性疾病—苯丙酮尿癥(phenylketonuria,PKU)，其會阻斷機體對蛋白質和阿斯巴甜的吸收，研究人員之所以選擇該基因是因為其攜帶有可能引起多種類型癌癥的大量突變，而且其或許還與肺部鱗狀細胞癌、肝組織腫瘤和其它疾病及生長遲緩發生有關。研究者Solip Park說道，我們的研究首次揭示了與多種單基因疾病相關的基因如何增加機體患癌風險，此外，我們還提供了通過新型癌癥易感基因所介導的此前未知的腫瘤發生新機制。

　　后期研究人員非常有必要進一步研究揭示這103個基因在癌癥中所扮演的關鍵角色，這些基因的臨床意義到目前為止僅限于癌癥以外的遺傳性疾病，而且每一種突變與特定癌癥類型之間的關聯都有待于進一步探索；研究者認為，攜帶引起單基因遺傳性疾病的突變的個體最好遵循現有的癌癥預防計劃。綜上，本文研究揭示了一種通過代謝譜改變所介導的可能性癌癥進展機制，研究者認為，致病性的OMIM基因突變或許有助于促進癌癥進展，同時他們引入了新的癌癥易感基因分類，其或許支持不同的腫瘤發生機制。