Gut：STK33可促進肝細胞癌發生

　　STK33已被證實在腫瘤細胞增殖中發揮重要作用，但其在肝細胞癌（HCC）中的作用及潛在機制尚不清楚。

　　第二軍醫大學東方肝膽外科醫院的研究者進行了一項實驗研究，發現STK33在肝細胞增殖和肝臟腫瘤發生中扮演重要角色，相關研究成果在線發表于近日的Gut雜志上。

　　該研究共納入251名肝細胞癌患者，分析了其腫瘤組織STK33表達情況與臨床階段和生存率的關系。研究使用三苯氧胺（TAM）誘導的、肝細胞特異性的STK33轉基因和敲除的小鼠模型來研究STK33在肝臟腫瘤發生中的作用；使用肝細胞癌細胞株來研究體內外STK33在細胞增殖中的作用。

　　研究發現，STK33在肝細胞癌患者腫瘤組織樣本中表達頻繁上調。STK33表達的增加與晚期肝癌分期和較短的無病生存期之間存在重要的聯系。STK33過表達可增加體內外肝細胞癌細胞增殖，反之，抑制STK33可以阻斷這種效應。STK33轉基因小鼠模型表明STK33過表達可增加肝細胞增殖，導致腫瘤細胞暴增。二乙基亞硝胺（DEN）肝癌生物測定顯示，STK33敲除（STK33KOflox/flox,Alb-ERT2-Cre）小鼠較控制組表現出顯著降低的腫瘤形成發生率。研究認為，其潛在的機制可能為STK33直接與c-Myc結合，增加其轉錄活性。值得關注的是，STK33羧基端可阻斷STK33/c-Myc聯系，下調肝細胞癌細胞增殖，還可減少二乙基亞硝胺誘導的肝臟腫瘤細胞數量和腫瘤大小。

　　這項研究表明，STK33在肝細胞增殖和肝臟腫瘤發生中發揮重要作用。STK33羧基端可作為治療STK33高表達肝細胞癌患者一個潛在的治療性靶點。