JAK1抑制劑Rinvoq治療銀屑病關節炎大規模III期研究成功

　　艾伯維（AbbVie）近日公布了抗炎藥Rinvoq（upadacitinib）治療銀屑病關節炎（PsA）III期SELECT-PsA研究（NCT03104400）的陽性頂線結果。該研究在對一種或多種非生物類疾病修飾抗風濕藥物（DMARD）應答不足或不耐受的活動性PsA成人患者中開展，結果顯示，與安慰劑相比，2種劑量Rinvoq（15mg和30mg，每日一次）均達到了ACR20應答的主要終點。此外，該研究也達到了多個次要終點。Rinvoq是一種選擇性、可逆JAK抑制劑，目前正開發作為每日一次的口服療法，用于PsA和多種免疫介導炎癥疾病的治療。

　　SELECT-PsA是一項多中心、隨機、雙盲、平行組、陽性藥物和安慰劑對照III期研究，在1705例對至少一種非生物類DMARD應答不足的PsA成人患者中開展，評估了2種劑量Rinvoq（15mg和30mg，每日一次）相對于安慰劑和阿達木單抗（adalimumab）的療效和安全性。研究中，患者被隨機分配，接受Rinvoq 15mg、Rinvoq 30mg、阿達木單抗（40mg，每隔一周一次[EOW]）、安慰劑。主要終點是2種劑量Rinvoq治療組與安慰劑組相比在第12周達到ACR20應答的患者比例。次要終點包括：第12周健康評估問卷殘疾指數（HAQ-DI）評分相對基線的變化、第16周達到PASI75（銀屑病面積嚴重指數改善75%）的患者比例、第24周達到最低疾病活動度（MDA）的患者比例。

　　數據顯示，該研究達到了主要終點：在第12周，15mg組和30mg組分別有71%、79%的患者達到ACR20應答，安慰劑組為36%（p＜0.0001）。當與阿達木單抗進行對比時，2種劑量Rinvoq在治療第12周ACR20應答率方面均達到了非劣性，僅30mg劑量顯示出優越性。治療第12周ACR50應答率方面，15mg組、30mg組、安慰劑組分別為38%、52%、13%（名義p＜0.0001）。治療第12周ACR75應答率方面，15mg組、30mg組、安慰劑組分別為16%、25%、2%（名義p＜0.0001）。

　　根據HAQ-DI評分的測量，接受Rinvoq治療的患者在第12周時的身體功能也有較大改善：15mg和30mg Rinvoq治療組的患者HAQ-DI評分分別較基線變化-0.42和-0.47，安慰劑組變化為-0.14（p＜0.0001）。在第16周，Rinvoq也顯示出皮膚癥狀的改善，接受15mg和30mg劑量Rinvoq的患者中，分別有63%和62%的患者達到PASI75，安慰劑組為21%（p＜0.0001）。治療第24周達到MDA的患者比例，15mg和30mg Rinvoq治療組分別為37%和45%，安慰劑組為12%（p＜0.0001）。治療24周后，與安慰劑相比，15mg和30mg Rinvoq顯著抑制了放射學進展（p＜0.01，采用與PsA Sharp/van der Heijde評分相對基線的變化評估）。關節損傷的抑制對銀屑病關節炎患者很重要，因為這會影響身體功能和殘疾。研究中，Rinvoq的安全性與先前報道的一致，沒有發現新的安全風險。

　　艾伯維副主席兼總裁Michael Severino醫學博士表示：“銀屑病性關節炎患者經常遭受關節疼痛、僵硬和疲勞，這影響了他們的工作能力和體力活動生活。這項大規模III期研究的結果進一步支持了Rinvoq幫助這些患者的潛力。我們期待著與世界各地的監管機構分享這些數據，以支持我們為Rinvoq擴展標簽的申請，納入活動性銀屑病關節炎成人患者的治療。”

　　Rinvoq的活性藥物成分為upadacitinib，這是由艾伯維發現和開發的一種口服選擇性JAK1抑制劑，正被開發治療中度至重度類風濕性關節炎（RA）以及其他多種免疫介導的炎癥性疾病。JAK1是一種激酶，在多種炎癥性疾病的病理生理過程中發揮了關鍵作用。

　　2019年8月，Rinvoq在美國獲得全球首批，目前該藥已在美國上市，每日一次口服一片（15mg），該藥不適用于未接受過MTX治療的患者。值得一提的是，艾伯維使用了一張優先審評券（PRV）加速了Rinvoq在美國FDA的審查。2019年12月，Rinvoq獲得歐盟批準，用于對一種或多種DMARD應答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者的治療。

　　目前，Rinvoq治療銀屑病關節炎（PsA）、克羅恩病（CD）、特應性皮炎（AD）、潰瘍性結腸炎（UC）、巨細胞動脈炎的III期臨床研究正在進行中。此外，Rinvoq也正被評估治療強直性脊柱炎。

　　業界對Rinvoq的商業前景非常看好。醫藥市場調研機構EvaluatePharma之前發布報告預測，Rinvoq在2024年的全球銷售額將達到25.7億美元，成為全球第5大暢銷抗風濕藥物。（生物谷Bioon.com）

　　原文出處：RINVOQ (upadacitinib) Meets Primary and Key Secondary Endpoints in Phase 3 Study in Psoriatic Arthritis