JAMA：臨床試驗表明HSCT有望治療復發緩解型多發性硬化癥

　　非清髓性自體造血干細胞移植（nonmyeloablative autologous hematopoietic stem cell transplantation, 非清髓性自體HSCT）代表著一種減緩或預防的復發緩解型多發性硬化癥（relapsing-remitting multiple sclerosis）的潛在有效方法，但是人們并不清楚它是否優于疾病改善治療（disease-modifying therapy, DMT）。

圖片來自JAMA, 2019, doi:10.1001/jama.2018.18743。

　　在一項新的臨床研究中，為了比較非清髓性自體HSCT與DMT對疾病進展的影響，來自美國、瑞典、英國和巴西的研究人員開展了一項隨機臨床試驗（臨床試驗登記號：NCT00273364）。結果發現，與DMT治療相比，非清髓性自體HSCT治療顯著延長了病情進展時間。相關研究結果近期發表在JAMA期刊上，論文標題為“Effect of Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation vs Continued Disease-Modifying Therapy on Disease Progression in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis”。

　　這些作者在2005年9月20日至2016年7月7日之間，在美國、歐洲和南美的4個中心共招募了110名復發緩解型多發性硬化癥患者：在前一年接受DMT治療后至少出現2次疾病復發；擴展殘疾狀態量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS，評分范圍為0到10，10為最嚴重的神經神經殘疾）的評分為2.0～6.0。這些作者對這些患者進行了隨機分配。最后一次隨訪發生在2018年1月，數據庫鎖定發生在2018年2月。

　　這些患者被隨機分配接受HSCT聯合環磷酰胺（200 mg/kg）和抗胸腺細胞球蛋白（6 mg/kg）治療（n = 55，HSCT治療組）或DMT治療（n = 55，DMT治療組），其中DMT的療效高于前一年服用的DMT，或者與前一年服用的DMT不同。

　　這項臨床試驗的主要終點（primary end point）確定為在治療至少1年后，在間隔6個月的2次評估中，EDSS評分增加1.0點或以上（最小臨床意義變化值為0.5），以風險比（hazard ratio, HR）估計疾病進展時間的差異。

　　在這110名隨機分配的患者（73名[66％]婦女；平均年齡為36 [SD，8.6]歲）中，103人仍繼續參加這項臨床試驗，其中98人在1年中接受評估，23人在5年中每年接受評估（中位隨訪2年；平均2.8年）。HSCT治療組中的3名患者和DMT治療組的34名患者發生了疾病進展。由于發生的事件太少，HSCT治療組無法計算中位進展時間。DMT治療組的中位進展時間為24個月（四分位間距為18～48個月）（風險比為0.07； 95％CI為0.02-0.24；P<0.001）。在第一年，HSCT治療組的EDSS平均評分從3.38降低到2.36，而DMT治療組的平均EDSS評分從3.31升高到3.98（組間平均差異為-1.7；95％CI為-2.03～-1.29； P <0.001）。沒有患者死亡，而且接受HSCT治療的患者沒有出現非造血4級毒性事件（比如心肌梗塞，敗血癥或其他致殘或潛在的危及生命的事件）。

　　由上可知，在這項針對復發緩解型多發性硬化癥的初步臨床研究中，非清髓性自體HSCT治療優于DMT治療，而且相比于DMT治療，它導致疾病進展時間顯著延長。還需開展進一步的研究來重復這些發現并評估長期結果和安全性。