JCB癌癥研究新發現糖尿病藥物可打破癌癥的保護性壁壘

Rice大學的科學家們在Journal of Cellular Biochemistry雜志上發表文章指出，糖尿病藥物可以瓦解腫瘤的保護性壁壘。

我們體內的細胞和器官上有一層糖蛋白組成的保護性粘液。腫瘤可以操縱這些糖蛋白，幫助自己躲避化療和免疫系統的攻擊。研究人員發現，噻唑烷二酮類藥物可以阻止這種糖蛋白的表達。

“我們感興趣的高分子量糖蛋白能吸收水分，覆蓋并保護在細胞表面，” Rice大學的Daniel Carson說。“這些粘蛋白（mucin）排列在口腔、腺體和胃腸道，具有非常重要的保護性功能。”腫瘤將這些蛋白作為自己的表面屏障，使免疫細胞無法接觸和殺傷癌細胞。如果能夠減少患者的粘蛋白水平，宿主免疫系統也許就能殺死腫瘤。

研究人員分析了噻唑烷二酮類藥物羅格列酮對糖蛋白MUC16的影響，MUC16保護著乳腺癌和卵巢癌細胞。“我們對MUC16特別感興趣，因為它也稱為CA125，是卵巢癌的經典標志物，” Carson說。女性血液中的CA125水平一般非常低，但卵巢癌細胞會釋放CA125。

腫瘤微環境中有很多細胞因子。人們一直認為這些促炎癥介質是好東西，因為它們可以增強抗腫瘤的免疫應答。但研究人員發現，它們也增強了腫瘤的保護性應答，提高了癌細胞的MUC16生產。研究顯示，羅格列酮能干擾細胞因子的作用，關閉癌細胞的糖蛋白生產。

MUC16生產中止幾天，癌細胞的保護性屏障就會被突破，免疫細胞就能開始摧毀腫瘤。不過，在用糖尿病藥物治療癌癥之前還有很多問題需要解決。舉例來說，羅格列酮只有在大劑量直接作用于腫瘤的時候才有效。

腫瘤微環境就像一道堅實的壁壘，能為癌細胞提供保護，幫助它們抵抗化療。免疫系統的許多組分都能用來對抗癌癥，巨噬細胞也不例外。賓夕法尼亞大學的研究人員此前在Cancer Discovery雜志發表文章，揭示了免疫療法利用巨噬細胞突破胰腺癌壁壘的分子機制。

華盛頓大學的科學家們曾在Cell雜志上發表文章指出，腫瘤細胞和T細胞在腫瘤微環境中進行著一場激烈的葡萄糖爭奪戰。這種代謝競爭會影響T細胞的殺傷力，推動癌癥進一步發展。

癌相關成纖維細胞（CAF）是腫瘤微環境中的一種重要細胞，不過人們還不清楚這些細胞在癌癥發展中做出的貢獻。復旦大學的研究團隊發現，成纖維細胞活化蛋白（FAP）會通過CAF促進腫瘤的免疫抑制。這項研究于五月二十三日發表在Cancer Research雜志上。